RALTEGRAVIR

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

Il n´y a pas eu d´effet sur la fécondité chez des rats et des rates ayant reçu des doses allant jusqu´à 600 mg/kg/jour, ce qui correspond à une exposition trois fois supérieure à la dose recommandée chez l´homme [SmPC Isentress (02 2022) EMA].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le raltégravir passe facilement la barrière placentaire et peut ensuite y accumuler (selon une étude postpartum, des rapports cordon/sang de 1 à 3,48 ont été observés) [Maliakkal et al. 2016]. 

Le Antiretroviral Pregnancy Registry fait mention de 180 cas de foetus exposés pour la première fois au raltégravir pendant le premier trimestre de la grossesse. 6 anomalies avaient été rapportées, cependant sans schéma fixe [Maliakkal et al. 2016].

Dans le Antiretroviral Pregnancy Registry, 690 grossesses exposées au raltégravir, dont 65 à la fin du premier trimestre, associé à d'autres rétroviraux, ont été rapportées. Une seule anomalie chez un nouveau-né a été observée dans cette population [Briggs].

La même source mentionne des données recoltées au Royaume-Uni et en Irlande, relatives à 222 patientes traitées par raltégravir pendant la période de conception et à 34 patientes chez qui le traitement par raltégravir débutait au cours du premier trimestre. Dans cette population, aucune malformation majeure n'a été observée [Briggs].

Slon la notice scientifique, il n’existe pas de données concernant l’utilisation du raltégravir 1 200 mg une fois par jour chez la femme enceinte. e. Les données chez un nombre limité de femmes enceintes (entre 300 et 1 000 issues de grossesse après exposition au cours du premier trimestre) n’indiquent pas de risque de malformation congénitale ou de toxicité fœtale ou néonatale du raltégravir 400 mg deux fois par jour [SmPC Isentress (02 2022) EMA].

Pour suivre les conséquences, chez la mère et le fœtus, d’une administration de raltégravir par inadvertance chez les patientes enceintes, un registre des grossesses sous antirétroviraux a été mis en place. Les médecins sont encouragés à inscrire les patientes dans ce registre [SmPC Isentress (02 2022) EMA].

 

Chez l´animal:

Le raltégravir traverse facilement la barrière placentaire chez le rat. Des études réalisées chez l´animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction [SmPC Isentress (02 2022) EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Le “Antiretroviral Pregnancy Registry” fait mention de 327 cas de foetus exposés pour la première fois au raltégravir, associé à d'autres rétroviraux, pendant le deuxième/troisième trimestre de la grossesse. Dans 2,8% des cas, des anomalies ont été rapportées, toutefois sans modèle fixe [Briggs][Maliakkal et al. 2016].

On mentionne également des données recoltées au Royaume-Uni et en Irlande, relatives à 600 patientes débutant le traitement par raltégravir pendant le deuxième ou troisième trimestre. Dans cette population, 5 anomalies fonctionnelles ont été observées (e.a. du coeur et des membres) [Briggs].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Le raltégravir présente un des plus hauts états d´équilibre (steaty-state) de tous les antirétroviraux dans le rapport liquide cervico-vaginal/plasma, ce qui joue un rôle dans la prévention de transmission au moment de la délivrance. Dans une étude de cohorte menée chez 18 enfants, 3 cas d´hypoglycémie, 1 cas de maladie de membranes hyalines, et 1 cas de fracture de la clavicule suivant la naissance avaient été observés [Maliakkal et al. 2016].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Dans une étude de cohorte menée chez 18 enfants, 3 cas d´hypoglycémie, 1 cas de maladie de membranes hyalines, et 1 cas de fracture de la clavicule suivant la naissance avaient été observés. Après 6 mois de vie, tous ces enfants vivaient en bonne santé [Maliakkal et al. 2016].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 83
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 9-12 heures
Pic sérique (mère): après environ 3 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (vu chez le rat)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Il n´est pas établi que le raltégravir soit excrété dans le lait maternel humain [SmPC Isentress (02 2022) EMA]. Le raltégravir est éliminé après glucuronidation médiée par l´UGT1A1. Toutefois, pendant les premières semaines de vie, l´activité de ce mécanisme de clairance est plutôt faible. Chez le nouveau-né, son élimination est donc retardée et peut atteindre 26.6 heures en moyenne (mesurée après une exposition in utero) [SmPC Isentress (02 2022) EMA]. 

Il est recommandé aux mères infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant, quelles que soient les circonstances, afin d’éviter la transmission du VIH [NDLR].

Chez l´animal:

Le raltégravir est excrété dans le lait des rates allaitantes. Chez des rates ayant reçu une dose de 600 mg/kg/jour, la concentration moyenne de substance active dans le lait a été environ 3 fois plus élevée que celle dans le plasma maternel [SmPC Isentress (02 2022) EMA].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. 

Chez l´animal:

Il n´y a pas eu d´effet sur la fécondité chez des rats et des rates ayant reçu des doses allant jusqu´à 600 mg/kg/jour, ce qui correspond à une exposition trois fois supérieure à la dose recommandée chez l´homme [SmPC Isentress (02 2022) EMA].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.