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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
non II	non II	check II	check II	check II	non II

check		aucune info	aucune info

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

RCP : Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter de tomber enceinte et informer immédiatement le médecin si cela arrivait [RCP Taxotere 10 2005].

Le docétaxel réduit la fertilité chez le rat [RCP Taxotere, 10 2005].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le passage du docétaxel à travers la barrière placentaire est inconnu, mais attendu (faible PM, lipophile, T1/2 relativement long) [Briggs].

4 cas de patientes traitées par le docétaxel combiné à d'autres antitumoraux pendant le premier trimestre de leur grossesse sont disponibles. Aucune anomalie n´avait été observée, sauf un seul cas d´hydrocephalie qui s´est ensuite résorbé spontanément. Dans un rapport du National Toxicology Program [NTP], incluant 2 femmes enceintes exposées au docétaxel pendant le premier trimestre, aucune anomalie (0/2) n´a été rapportée.

Chez l´animal:

Des études chez des lapins et des rats montrent des effets embryotoxiques et foetotoxiques [RCP Taxotere 10 2005].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Un rapport du National Toxicology Program [NTP], incluant 20 femmes enceintes exposées au docétaxel pendant le deuxième et/ou troisième trimestre, fait état de 1 cas de sténose pylorique chez une femme traitée par par paclitaxel au début du deuxième trimestre. Un rapport du National Toxicology Program [NTP] confirme la survenue de cette anomalie (5%) [NTP 2013; Schaeffer et al. 2015].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible. Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons d´évaluations relatives aux 13 enfants (de 2.4 mois à 2.6 ans). Tous les enfants ont grandi normalement, à l´exception de 1 enfant normal (avec un holoproscencéphalie suspectée à la naissance) qui présentait des ventricules cardiaques latérales prominentes [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 95
Volume de distribution :1.6 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 11.1 heures
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum:
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n´est pas connu. Par conséquent, étant donné le risque potentiel d’effets indésirables chez le nourrisson, l’allaitement devra être interrompu pendant la durée du traitement par le docétaxel [RCP Taxotere, novembre 2005].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

6 mois	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l’homme [RCP Taxotere 10 2005].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

[1] Dekrem et al. 2013

Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effecten of fetal exposure to maternal chemotherapy. Paediatr Drugs. 2013;15(5) 329-334.

[2] Van Calsteren et al. 2010c

Placental transfer in humans is not known. It has been suggested that placental transport of docetaxel is unlikely because it is a substrate for P-glycoprotein, a transporter protein, which is an efflux transporter for xenobiotics and hypothesized to serve as a protective mechanism against toxicity in the human placenta (Mir et al. 2008). In the baboon model, Van Calsteren et al. (2010c) reported that 100 mg/m2 docetaxel administered intravenously to the mother was not detected in fetal plasma in the first 76 hours after drug infusion. Docetaxel was detected just above the lower limit of quantification in 3 of 10 amniotic fluid samples and fetal tissues contained 5%-50% of maternal tissue concentrations of docetaxel 3 hours after infusion. Levels in maternal and fetal tissues were equal after 24 and 76 hours (Van Calsteren et al. 2010c).

[3] Van Hasselt et al. 2014

Van Hasselt JG, van Calsteren K, Heyns L, Han S, Mhallem Gziri M, Schellens JH, Beijnen JH, Huitema AD, Amant F. Ann Oncol. 2014; 25(10) 2059-65. Optimizing anticancer drug treatment in pregnant cancer patients pharmacokinetic analysis of gestation-induced changes for doxorubicin, epirubicin, docetaxel and paclitaxel.

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to docetaxel was documented for 21 singleton pregnancies (21 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all docetaxel-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 10% (2/21 conceptuses, based on 21 liveborn infants) (Table 45). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). There were no major malformations following exposure to docetaxel during the first trimester. Thus, the apparent rate of major malformations was 0% (0/2 conceptuses, based on 2 liveborn infants). Only 1 major malformation following exposure in the second and third trimesters could be possibly attributable to docetaxel pyloric stenosis. The remaining malformation (ventriculomegaly) was observed prior to administration of chemotherapy, and therefore was not attributable to docetaxel polytherapy in the second and third trimester. Thus, the adjusted rate of major malformations following exposure to docetaxel in the second and/or third trimester was 5% (1/19 conceptuses, based on 19 liveborn infants). Of the 4 singleton pregnancies that experienced reductions in amniotic fluid following exposure to docetaxel, anhydramnios was likely caused by the co-administration of trastuzumab in 2 pregnancies(Sekar and Stone 2007, Gottschalk et al. 2011), and a third pregnancy experienced placental insufficiency (Massey Skatulla et al. 2012). Infants exposed to docetaxel had a high rate of small for gestational age birth weights.

Follow-up

Follow-up evaluations were conducted on 13 children at ages ranging from 2.4 months to 2.6 years. Normal development was observed in all children. At age 2.6 years, the child with suspected holoprosencephaly at birth had prominent lateral ventricles, but was otherwise normal (Cardonick et al. 2010).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [1].

Aucune donnée spécifique disponible.

DOCETAXEL Dernière mise à jour : 2019.07.20
Synonyme:
Administration:	voie parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Inhibiteurs des microtubules • Taxanes

DOCETAXEL