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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
non II	non II	non II	non II	non II	non II

check		aucune info	12-24 heures

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l’hydroxycarbamide [RCP Hydrea 12 2018].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Dans une analyse rétrospective portant sur une cohorte de 123 patients adultes traités par hydroxycarbamide, vingt-trois grossesses ont été rapportées chez 15 femmes traitées par hydroxycarbamide et chez les partenaires de 3 hommes traités par hydroxycarbamide. La plupart (61 %) avaient des résultats normaux par rapport au terme de la grossesse et une naissance normale. Dans les autres cas où l'évolution était connue, la grossesse avait été interrompue soit dans le cadre d'une IVG soit sur avis médical [RCP Hydrea 12 2018].

Nous disposons de données concernant 33 grossesses (dont 2 jumeaux 35 conceptions), dont 13 cas d´une exposition à l´hydroxyurée en monothérapie pendant le premier trimestre. Chez 1 cas des graves malformations avaient été constatées (8%, 1/13) [NTP].

Chez l´animal:

L'hydroxycarbamide traverse la barrière placentaire et s'est révélé avoir un puissant effet tératogène et embryotoxique dans une grande variété de modèles animaux à des doses inférieures ou égales à la dose thérapeutique humaine. La tératogénicité se caractérisait par une ossification partielle des os crâniens, une absence d'orbites, une hydrocéphalie, sternebra bipartites, une absence de vertèbres lombaires. L'embryotoxicité se caractérisait par une diminution de la viabilité fœtale, une réduction de la taille de la portée vivante et un retard de développement [RCP Hydrea 12 2018].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données concernant 33 grossesses (dont 2 jumeaux 35 conceptions), dont 21 cas d´une exposition à l´hydroxyurée en monothérapie pendant le deuxième et/ou troisième trimestre. Chez 3 cas des graves malformations avaient été constatées (14%, 3/21) [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 22 enfants (de 1 mois à 53 mois). Tous les enfants se développaient normalement, sauf 1 enfant avec des troubles de croissance après un développement normale jusqu´à 13.5 mois [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): inconnu
Volume de distribution :0.48 - 1.62 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 3 - 4 heures
Pic sérique (mère): après 2 heures
Passage dans le lait maternel: oui
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

L´hydroxyurée passe dans le lait maternel. D´après une seule étude, le passage correspond à 4.3% de la dose maternelle. Il est recommandé de ne pas allaiter pendant au moins 12 à 24 heures après la dernière dose administrée [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

L’hydroxycarbamide cause une atrophie testiculaire, une diminution de la spermatogenèse [RCP Hydrea 12 2018].

Chez l´animal:

L'hydroxycarbamide administré à des rats mâles à une dose de 60 mg/kg de poids corporel par jour (environ le double de la dose maximale recommandée chez l'homme) a entraîné une atrophie testiculaire, une diminution de la spermatogenèse et une réduction significative de leur pouvoir de fécondation [RCP Hydrea 12 2018].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

RCP

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph

Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to hydroxyurea was reported for 33 pregnancies and 35 conceptuses on account of 2 set of twins. Overall, the raw apparent rate of major malformations among all hydroxyurea-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 12% (4/34, based on 31 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion and 2 stillbirths) (Table 53). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). In all cases with major malformations following gestational exposure to hydroxyurea, the patients were taking imatinib monotherapy when their pregnancies were first detected; thus, some or all of these malformations may be due to imatinib exposure during the first trimester (Pye et al. 2008). The 1 major malformation observed following exposure during the first trimester to hydroxyurea monotherapy (premature closure of cranial sutures in 1 liveborn infant) was similar to observations of partial ossification of cranial bones reported in developmental toxicity studies of rats exposed to the drug during organogenesis. Thus, the apparent rate of malformations following exposure to hydroxyurea in the first trimester was 8% (1/13 conceptuses, based on 12 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). Of the 3 major malformations observed following second- and/or third-trimester only exposure to

Follow-Up Evaluations

Follow-up evaluations were available for 22 infants at ages ranging from 1 month to 53 months. Age at follow-up was not specified for 1 infant (Fitzgerald and McCann 1993). Normal growth and development were reported for all but 1 child (Doney et al. 1979). The remaining child had normal neurodevelopment at ages 4 and 13.5 months, but had growth parameters below the third percentile at age 13.5 months (Doney et al. 1979).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [Dekrem et al. 2013].

Aucune donnée spécifique disponible.

HYDROXYCARBAMIDE Dernière mise à jour : 2019.06.28
Synonyme:	HYDROXYUREE
Administration:	voie orale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Antimétabolites • Autres antimétabolites Sang et coagulation • Médicaments de l'hématopoïèse • Hydroxycarbamide

HYDROXYCARBAMIDE