LUSPATERCEPTDernière mise à jour : 2021.09.21 |
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Synonyme: | |||||||||
Administration: | voie parentérale | ||||||||
Classe(s): | |||||||||
Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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check III | non II | non II | non II | non II | non III | |
aucune info | aucune info | aucune info |
Le nombre de données humaines est insuffisant.
Les résultats d’études chez l’animal montrent un risque de complications.
Chez l’homme, l’effet de luspatercept sur la fertilité est inconn [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
RCP : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par luspatercept et jusqu’à au moins 3 mois après l’arrêt du traitement. Avant de commencer le traitement par luspatercept, les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Dans une étude de fertilité menée chez les rats, l’administration de luspatercept aux femelles à des doses supérieures à la dose maximale actuellement recommandée chez l’homme a réduit le nombre moyen de corps jaunes, d’implantations et d’embryons viables. Aucun effet de ce type n’a été observé lorsque l’exposition animale équivalait à 1,5 fois l’exposition clinique. Les effets sur la fertilité des rates étaient réversibles après une période de récupération de 14 semaines [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de luspatercept chez la femme enceinte. Le luspatercept est contre-indiqué pendant la grossesse [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Chez l´animal:Les études menées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.
Le luspatercept était un toxique sélectif pour le développement maternel et fœtal (lapines et fœtus affectés) chez le lapin. Des effets sur le développement embryo-fœtal ont été observés chez les deux espèces et comprenaient des réductions du nombre de fœtus vivants et du poids corporel fœtal, une augmentation des résorptions, des pertes post-implantation et des variations squelettiques, ainsi que, chez les fœtus de lapin, des malformations des côtes et des vertèbres. Les effets de luspatercept ont été observés dans les études sur le DEF à la dose la plus faible testée, 5 mg/kg, ce qui correspond à une exposition estimée chez les rats et les lapins environ 2,7 et 5,5 fois plus importante, respectivement, que l’exposition clinique estimée [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique humaine disponible.
Chez l´animal:Dans une étude sur le développement pré-natal et post-natal, avec des doses de 3, 10 ou 30 mg/kg administrés une fois toutes les 2 semaines à partir du jour de gestation (JG) 6 jusqu’au jour post-natal (JPN) 20, les effets indésirables toutes doses confondues incluaient des poids corporels plus faibles chez les animaux F1 des deux sexes à la naissance, tout au long de la période de lactation et après le sevrage (JPN 28) ; une diminution du poids corporel au cours de la période avant l’accouplement (semaines 1 et 2) chez les femelles F1 (indésirable uniquement à la dose de 30 mg/kg/dose) et une diminution du poids corporel chez les mâles F1 avant l’accouplement, pendant l’accouplement et après l’accouplement ; et des résultats rénaux microscopiques chez les petits F1. En outre, les résultats non indésirables comprenaient un retard de la maturation sexuelle masculine aux doses de 10 et 30 mg/kg/dose. Le retard de croissance et les résultats rénaux indésirables, dans la génération F1, ont empêché la détermination de la DMSENO pour la toxicité générale et développementale. Cependant, aucun effet n’a été observé sur les indices comportementaux, la fertilité ou les paramètres de la reproduction à tout palier de dose dans aucun des deux sexes. Par conséquent, la DMSENO pour les évaluations comportementales, la fertilité et la fonction reproductrice chez les animaux F1 a été considérée comme étant 30 mg/kg/dose [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
L?
L’excrétion du luspatercept ou de ses métabolites dans le lait maternel n’a pas été évaluée [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
RCP : En raison des effets indésirables inconnus de luspatercept chez les nouveau-nés/nourrissons, la décision d’interrompre l’allaitement le temps du traitement par luspatercept et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Chez l´animal:Le luspatercept traverse le placenta des rates et des lapines gestantes et est excrété dans le lait des rates allaitantes [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
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check III | check III | |||||
aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence |
Aucune donnée humaine relative à une influence éventuelle sur la fertilité masculine n’est disponible.
Les études chez l’animal ne montrent pas de risque de complications.
Chez l’homme, l’effet de luspatercept sur la fertilité est inconnu [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Chez l´animal:L’administration de luspatercept à des rats mâles à des doses supérieures à la dose maximale actuellement recommandée chez l’homme n’a eu aucun effet indésirable sur les organes reproducteurs masculins ou sur la capacité à s’accoupler et produire des embryons viables. La dose la plus élevée testée chez les rats mâles a permis d’obtenir une exposition environ 7 fois supérieure à l’exposition clinique [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.
Le petit volume de distribution indique que le luspatercept est confiné principalement dans les liquides extracellulaires, ce qui est cohérent avec sa masse moléculaire importante [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.