MISOPROSTOL

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

Chez les rats (mâles et femelles) se reproduisant, l’administration de misoprostol à des doses 6,25 à 625 fois supérieures à la dose thérapeutique maximale recommandée chez l’homme a entraîné des pertes pré- et postimplantation liées à la dose, ainsi qu’une diminution significative du nombre de jeunes rats nés vivants pour la dose maximale. Ces résultats démontrent qu’il existe éventuellement un effet indésirable généralisé sur la fertilité masculine et féminine [RCP Cytotec 12 2016].

Cependant, cet effet n’est pas considéré pertinent dans l’indication thérapeutique de déclenchement de travail en fin de grossesse [RCP Angusta 05 2021].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L’exposition au misoprostol pendant le premier trimestre est associée à un risque significativement accru de deux malformations congénitales la séquence de Moebius, c’est-à-dire une paralysie des nerfs crâniens VI et VII, et des malformations transversales des extrémités des membres. D’autres malformations, y compris une arthrogrypose, ont été observées. Le risque de rupture de l’utérus augmente en fonction de l’âge gestationnel et en cas d’antécédent de chirurgie utérine, par ex. une césarienne. Par ailleurs, une multiparité élevée semble constituer un facteur de risque de rupture de l’utérus [RCP Cytotec 12 2016]. Le misoprostol (400 à 800mg/dag bij duodenumzweren) iest absolument contre-indiqué pendant la grossesse étant donné qu’il induit des contractions utérines et qu’il peut entraîner un avortement, un accouchement prématuré et une mort foetale. L’utilisation de misoprostol est associée à des anomalies congénitales [RCP Cytotec 12 2016].

Le misoprostol (25 à 50mcg par voie vaginale ou par os [RCP Angusta 05 2021]) est également utilisé dans l´obstétrique enfin d´initier l´accouchement sans danger et en cas d´interruption de grossesse (volontaire ou médicale) [1]. Le misoprostol est aussi utilisé pour le déclenchement du travail à une faible dose pendant une courte période à la toute fin de la grossesse. Lorsqu'il est utilisé à ce moment de la grossesse, il n'y a aucun risque de malformations fœtale.

Chez l´animal:

Les études de la toxicité sur la reproduction chez l’animal (fertilité, tératogénicité et toxicité péri/post-natale) chez les rates et les lapines gravides n’ont mis en évidence aucune tératogénicité. De même, il n’y a pas de preuve de tératogénicité chez les lapines auxquelles des doses orales de misoprostol allant jusqu’à 1 000 mcg/kg ont été administrées durant l’organogénèse ni chez les rates recevant des doses orales maximales de 10 000 mcg/kg/jour durant l’organogénèse; ce sont les doses les plus élevées pouvant être testées étant donné la toxicité maternelle. Chez les lapines ayant reçu 1 000 mcg/kg/jour de misoprostol (62,5 x la dose administrée chez l’homme), l’incidence de mort de l’embryon s’est trouvée accrue (augmentation du nombre de résorptions). Aucune tératogénicité ni toxicité embryofoetale n’ont été observées chez la rate [RCP Cytotec 12 2016].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Dans le cadre d’une étude sur le développement pré- et post-natal, l’administration chez la rate de doses orales de misoprostol allant jusqu’à 10 000 g /kg/jour (625 x la dose administrée chez l’homme) a eu comme résultat de ralentir la croissance des jeunes rats, sans incidence significative sur leur survie [RCP Cytotec 12 2016].

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée supplémentaire disponible. Le misoprostol (25 à 50mcg par voie vaginale ou par os) est également utilisé dans l´obstétrique enfin d´initier l´accouchement sans danger et en cas d´interruption de grossesse (volontaire ou médicale) [1]. 

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 80-90
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 20-40 minuten
Pic sérique (mère): na 6 - 22 minutes
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: 0.05 
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Chez la mère, le misoprostol est rapidement métabolisé en acide de misoprostol, biologiquement actif et excrété dans le lait maternel [RCP Cytotec 12 2016], bien qu´en faibles quantités (L/S 0.05) le nourrisson pourrait ingérer moins que 0.5% de la dose maternelle [Hale].

Après 5 demi-vies (3,75 heures), les taux d’acide misoprostolique dans le plasma maternel sont négligeables, et des concentrations encore plus faibles sont retrouvées dans le lait maternel. L’allaitement peut démarrer 4 heures après la prise de la dernière dose [RCP¨Angusta 05 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.

Chez l´animal:

Chez les rats (mâles et femelles) se reproduisant, l’administration de misoprostol à des doses 6,25 à 625 fois supérieures à la dose thérapeutique maximale recommandée chez l’homme a entraîné des pertes pré- et postimplantation liées à la dose, ainsi qu’une diminution significative du nombre de jeunes rats nés vivants pour la dose maximale. Ces résultats démontrent qu’il existe éventuellement un effet indésirable généralisé sur la fertilité masculine et féminine [RCP Cytotec 12 2016]. 

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.