CLOZAPINEDernière mise à jour : 2019.09.28 |
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Synonyme: | |||||||||
Administration: | voie orale | ||||||||
Classe(s): | |||||||||
Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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(oui) III | check III | check III | check II | check II | check III | |
aucune info | aucune info | aucune info |
Information humaine limitée disponible. En particulier pendant le troisième trimestre et en période périnatale, il convient de tenir compte d´un effet de classe.
Les données limitées disponibles concernant les effets de la clozapine sur la fertilité humaine ne sont pas concluantes. Il se peut qu’on observe un retour des menstruations normales suite au passage d’autres antipsychotiques à la clozapine. Il est donc important de prévoir les mesures contraceptives adéquates chez les femmes en âge de procréer[RCP Leponex 02 2018]. La clozapine présente une affinité limitée pour les récepteurs dopaminergiques, rendant moins probable son influence sur la production de la prolactine [1].
Chez des rats mâles et femelles, la clozapine n’a pas affecté la fertilité lorsqu’elle a été administrée à une dose allant jusqu’à 40 mg/kg, ce qui correspond à une dose équivalente de 6,4 mg/kg chez l’homme, soit environ un tiers de la dose maximale autorisée pour l’adulte chez l’homme [RCP Leponex 02 2018].
La clozapine passe à travers la barrière placentaire, en particulier à la fin de la grossesse [Briggs]. Les données cliniques disponibles sur les grossesses exposées à la clozapine sont limitées[RCP Leponex 02 2018].
Chez l´animal:Les études effectuées chez l’animal n’indiquent pas d’effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la grossesse ou développement embryonnaire/foetal[RCP Leponex 02 2018].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques (y compris à la clozapine) pendant le troisième trimestre de la grossesse risquent de présenter des effets indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage dont la sévérité et la durée peuvent varier après l’accouchement. Il y a eu des rapports d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblement, de somnolence, de détresse respiratoire ou de trouble alimentaire[RCP Leponex 02 2018].
Chez l´animal:Les études effectuées chez l’animal n’indiquent pas d’effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne l’accouchement ou le développement postnatal[RCP Leponex 02 2018].
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Voir troisième trimestre.
Chez l´animal:Voir troisième trimestre.
Observance:Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L3
La clozapine passe dans le lait et y atteint des concentrations 2 à 4 x plus élevées que celles dans le plasma (L/S 2.8-4.3 ) [Briggs, Hale].
Chez l´animal:Les études animales suggèrent que la clozapine est excrétée dans le lait maternel et qu’elle affecte le nourrisson[RCP Leponex 02 2018].
Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
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(oui) III | (oui) III | |||||
aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence |
Aucune donnée spécifique disponible
Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
COMMENTAIRES de CLASSE : Antipsychotiques
Préconception
Il est probable que des femmes schizophrènes et ayant des troubles affectifs présentent un risque accru de complications pendant la grossesse (e.a. fertilité réduite). Contrairement aux antipsychotiques atypiques, les antipsychotiques non-atypiques entraîneront probablement aussi une diminution de la fertilité. Cet effet a été mis en relation avec leur impact sur la production de prolactine [1].
Traitement
Quelques principes basés sur les directives cliniques NICE (2014) [3] :
* Un traitement par médicaments antipsychotiques instauré avant la conception doit être continué en cas de risque de rechute sans médicaments.
* Mesurer le taux de prolactine peut être utile avec des médicaments qui augmentent la prolactinémie (antipsychotiques non atypiques). Il est donc recommandé de préférer des antipsychotiques atypiques.
* Si possible, une psychothérapie peut être envisagée au lieu ou comme soutien d’un traitement médicamenteux.
* Un traitement médicamenteux est indispensable en cas d’une psychose/manie naissante.
* L’administration d’antipsychotiques est indiquée en cas de troubles bipolaires, lorsque le traitement par lithium est interrompu ou lorsque l’allaitement est envisagé.
* Allaitement: une observation étroite du nourrisson est souhaitée afin de détecter d’éventuels effets indésirables, permettant ainsi la réévaluation de la thérapie en cours.
Diabète
Il existe un risque accru de diabète gravidique avec des antipsychotiques administrés pendant la grossesse. Nous disposons de données comparatives des taux d’incidence avec des antipsychotiques atypiques, lorsque la thérapie est arrêtée ou continuée chez la femme enceinte [2] :
-Aripiprazole: 4,8% (continuation) versus 4,5% (arrêt). OR=0,82 (95% BI 0,50-1,33)
-Quétiapine: 7,1% (continuation) versus 4,1% (arrêt). OR=1,28 (95% BI 1,01-1,62)
-Rispéridone: 6,4% (continuation) versus 4,1% (arrêt). OR=1,09 (95% BI 0,70-1,70)
-Olanzapine: 12,0% (continuation) versus 4,7% (arrêt). OR=1,61 (95% BI 1,13-2,29). Chez l’olanzapine, une relation de dose-effet s’instaure.
Sources
[1] Mc Cauley-Elsom et al. Antipsychotics in pregnancy. Journal of Psychiatric and Mental Health Nursing, 2010, 17, 97–104.
[2] Park Y. et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication During Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. AmJ Psychiatry 2018; 175:564–574.
[3] Poo SXW, Agius M. Atypical antipsychotics for schizophrenia and/or bipolar disorder in pregnancy: current recommendations and updates in the nice guidelines. Psychiatria Danubina, 2015; Vol. 27, Suppl. 1, pp 255–260.
Aucune donnée spécifique disponible.