CERTOLIZUMAB pegolDernière mise à jour : 2019.05.31 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (oui) III | (oui) I | (oui) I | (oui) I | (oui) I | oui II | |
| 5 mois | aucune info | aucune info | ||||
Nous disposons de données suffisantes garantissant son utilisation pendant la grossesse dans le cadre des indications thérapeutiques. Le code attribué à l'allaitement est inspiré par des données humaines et pharmacocinétiques
RCP : Pour les femmes planifiant une grossesse, la poursuite de la contraception doit être envisagée pendant 5 mois après la dernière dose de certolizumab en raison de son taux d'élimination (la phase d'élimination terminale nécessitait 15 jours pour toutes les doses testées).
En tout cas, la nécessité d’un traitement chez la femme doit également être prise en compte(voir l'information pendant la grossesse) [RCP Cimzia 05 2014]. L'arthrite rhumatoïde (AR) diminue la fertilité. D'autre part, l'AR se manifeste moins pendant une grossesse.
Voici quelques citations de : de Jong PHP, Dolhain RJEM. Fertility, Pregnancy, and Lactation in Rheumatoid Arthritis. Rheum Dis Clin N Am 2017; 43: 227–237. … Several studies indicate that family size is diminished in women with RA as a result of impaired fertility, which already may be present before the diagnosis of RA is made. Women with RA experience more difficulties in conceiving, as indicated by a longer time to pregnancy (TTP). Previous studies showed that 25% to 42% of patients with RA did not conceive within 1 year. For comparison, in the general population, the median prevalence of subfertility, defined as TTP of greater than 12 months, is 9%, with a range of 3.5% to 24.2% depending on the geographic area … … Disease activity improves in pregnancy, which is probably the reason why this physiologic phenomenon has been investigated so extensively. Hench was the first to describe this phenomenon in a small retrospective study in 1938. Between 1950 and 1995, multiple retrospective and a few prospective studies confirmed his initial observation and showed that 54% to 95% of pregnant patients with RA improved, with up to 39% achieving a state of remission …
Note de la rédaction : Nous ne disposons pas de données suffisantes relatives à l'impact du certolizumab sur la fertilité. Sur le plan pharmacocinétique, l'attente de 5 mois est manifestement (trop) longue (cf. la demi-vie d'élimination de 15 jours en moyenne). Par contre, la réponse immunologique chez le patient peut être indépendante de la demi-vie d'élimination. Qui plus est, une période de 5 mois permet d'évaluer l'éventuelle fréquence des insultes après l'arrêt du traitement par certolizumab, ainsi que la condition du début de grossesse. Les résultats des études chez l'animal sont rassurants. Aucun effet indésirable n'a été observé sur le bien-être maternel ou la fertilité des femelles, les indices de développement embryo-foetal, péri- et post-natal chez le rat, en utilisant un fragment Fab' de rongeur anti-TNF-alpha de rat PEGylé (cTN3 PF), après suppression prolongée du TNF-alpha. Toutefois ces résultats ne peuvent pas être extrapolés tels quels chez l'Homme [RCP Cimzia 05 2014].
Les études de distribution ont démontré que le passage transplacentaire ainsi que le passage dans le lait maternel du cTN3 PF sont négligeables. Le certolizumab pegol ne se lie pas au récepteur Fc néonatal humain (FcRn).
Les données issues d’un modèle humain de transfert placentaire en circuit fermé ex vivo suggèrent que le transfert au compartiment foetal est faible ou négligeable. De plus, des expériences de transcytose médiée par le FcRn dans des cellules transfectées avec le FcRn humain ont mis en évidence un passage négligeable [RCP Cimzia 05 2014]. Les données provenant de plus de 500 grossesses exposées à certolizumab avec des issues connues, collectées de manière prospective et incluant plus de 400 grossesses exposées au cours du 1er trimestre n'ont pas mis en évidence d’effet malformatif de certolizumab. Cependant, l'expérience clinique disponible est trop limitée pour conclure, avec une certitude raisonnable, qu'il n'y a pas de risque accru associé à l'administration de certolizumab pendant la grossesse. En raison de son effet inhibiteur sur le TNF-alpha, le certolizumab, administré pendant la grossesse, pourrait affecter les réponses immunitaires normales du nouveau-né [RCP Cimzia 05 2014].
Selon la British Society of Rheumatology, le certolizumab peut être administré pendant la grossesse et en période d'allaitement.
[https://academic.oup.com/rheumatology/article/55/9/1693/1744535#supplementary-data : site consulté le 6 novembre 2018].
Selon les instructions de la European Medicines Agency (EMA), les données citées se traduisent ainsi :
The use of certolizumab may be considered during pregnancy, if necessary [Guideline on risk assessment of medicinal products on human reproduction and lactation: from data to labelling 2008].
Cette instruction se retrouve dans la notice scientifique : Le certolizumab doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire [RCP Cimzia 05 2014]. Qui plus est, il convient de tenir compte d'un éventuel plus grand risque d'insultes lorsqu'on instaure un traitement alternatif chez un patiente stabilisée avec le certolizumab pegol (cf. traitement des insules).
Chez l´animal:Les études précliniques suggèrent que le taux de transfert placentaire d’un homologue Fab-fragment du certolizumab pegol (sans fragment Fc) est faible ou négligeable [RCP Cimzia 05 2014]. Le certolizumab pegol n'a pas de réactivité croisée avec le TNF de rongeur. C'est pourquoi, les études de toxicologie sur la reproduction ont été réalisées avec un réactif homologue reconnaissant le TNF de rat. L'intérêt de ces données pour l'évaluation du risque humain pourrait être limité. Aucun effet indésirable n'a été observé sur le bien-être maternel ou la fertilité des femelles, les indices de développement embryo-foetal, péri- et post-natal chez le rat, en utilisant un fragment Fab' de rongeur anti-TNF-alpha de rat PEGylé (cTN3 PF), après suppression prolongée du TNF-alpha [RCP Cimzia 05 2014].
Deuxième trimestre:
Les données provenant de plus de 500 grossesses exposées à certolizumab avec des issues connues, collectées de manière prospective et incluant plus de 400 grossesses exposées au cours du 1er trimestre n'ont pas mis en évidence d’effet malformatif de certolizumab. Cependant, l'expérience clinique disponible est trop limitée pour conclure, avec une certitude raisonnable, qu'il n'y a pas de risque accru associé à l'administration de certolizumab pendant la grossesse [RCP Cimzia 05 2014].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Les données provenant de plus de 500 grossesses exposées à certolizumab avec des issues connues, collectées de manière prospective et incluant plus de 400 grossesses exposées au cours du 1er trimestre n'ont pas mis en évidence d’effet malformatif de certolizumab. Cependant, l'expérience clinique disponible est trop limitée pour conclure, avec une certitude raisonnable, qu'il n'y a pas de risque accru associé à l'administration de certolizumab pendant la grossesse [RCP Cimzia 05 2014].
Dans une étude clinique, 16 femmes ont été traitées par certolizumab pegol (200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines) pendant la grossesse. Les concentrations plasmatiques de certolizumab pegol mesurées chez 14 nourrissons à la naissance étaient inférieures à la limite de quantification dans 13 échantillons ; l'un était de 0,042 mcg/ml avec un ratio plasma nourrisson/mère à la naissance de 0,09 % [RCP Cimzia 05 2014].
D'autres sources font référence à des résultats d'une étude incluant 10 mères et leurs 12 bébés. La dernière dose a été administrée 19 jours (médiane) avant la naissance (après 36 à 40 semaines de grossesse). Le rapport médian du sang ombilical/circulation maternelle s'élevait à 3,9% (limites entre 1,5 et 24%) de certolizumab. Les concentrations dans le sang ombilical étaient < 1,65 mcg/ml, ou même indétectables dans 4 échantillons de sang ombilical et dans le sang de 3 bébés [Schaefer] [Briggs].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L3
Dans une étude clinique menée chez 17 femmes allaitantes traitées par certolizumab, un transfert minimal de certolizumab pegol du plasma dans le lait maternel a été observé. Le pourcentage de la dose maternelle de certolizumab pegol ayant atteint un nourrisson au cours de 24 heures a été estimée entre 0,04 % à 0,30 %.
Par ailleurs, puisque le certolizumab pegol est une protéine qui se dégrade dans le tractus gastro-intestinal après administration orale, une très faible biodisponibilité absolue est attendue chez le nourrisson allaité. Par conséquent, le certolizumab peut être utilisé pendant l'allaitement [RCP Cimzia 05 2014].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (oui) III | (oui) III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017
Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)
Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;
Schaefer, Drugs during Pregnancy and Lactation, 3th edition;
Aucune donnée spécifique disponible.
L'arthrite rhumatoïde (AR) diminue la fertilité. Voici une citation de : de Jong PHP, Dolhain RJEM. Fertility, Pregnancy, and Lactation in Rheumatoid Arthritis. Rheum Dis Clin N Am 2017; 43: 227–237.
… Disease activity improves in pregnancy, which is probably the reason why this physiologic phenomenon has been investigated so extensively. Hench was the first to describe this phenomenon in a small retrospective study in 1938. Between 1950 and 1995, multiple retrospective and a few prospective studies confirmed his initial observation and showed that 54% to 95% of pregnant patients with RA improved, with up to 39% achieving a state of remission …