RAMIPRILDernière mise à jour : 2022.08.01 |
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Synonyme: | |||||||||
Administration: | voie orale | ||||||||
Classe(s): | |||||||||
Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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(oui) III | check II | non II | non II | non II | check III | |
aucune info | aucune info | aucune info |
Le nombre de données humaines est insuffisant et ne permet pas d’assurer son innocuité. La prise de décision est basée sur l'effet de classe.
Aucune donnée spécifique humaine disponible.
La fertilité n’a pas été perturbée chez le rat, mâle ou femelle [RCP Tritace 06 2021].
Le passage à travers la barrière placentaire n´est pas connu, mais attendu (faible PM) [Briggs]. Des preuves épidémiologiques relatives au risque de tératogénicité suivant une exposition à des IEC durant le premier trimestre de grossesse n’ont pas été concluantes. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement au fosinopril, passez à un autre médicament antihypertenseur [RCP Tritace 06 2021][LECRAT 07 2022].
Une légère augmentation des risques ne peut toutefois être exclue. Cependant, Briggs mentionne une étude de cohorte prospective dans laquelle des femmes enceintes (n=175) ont été traitées par ramipril (dose moyenne de 5 mg/jour) pendant la première moitié de la grossesse (< 20 semaines). Aucune différence n'a été constatée entre le groupe traité par ramipril et un groupe de patients traités par alpha-méthyldopa en ce qui concerne les avortements spontanés, les malformations majeures et les naissances prématurées [Briggs].
Chez l´animal:L’administration de ramipril à des femelles rat au cours de la période fœtale et de l’allaitement ont entraîné des lésions rénales irréversibles (dilatation du bassinet rénal) chez la portée, à des doses quotidiennes de 50 mg/kg de poids ou plus (= ou plus de 250x la dose thérapeutique par kg de poids corporel) [RCP Tritace 06 2021].
La pertinence de ces résultats est faible, compte tenu de la dose suprathérapeutique [NDLR].
Deuxième trimestre:L’exposition aux inhibiteurs de l’ECA au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). Voir "Commentaires de classe".
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir deuxième trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Les nouveau-nés de mère traitée par inhibiteurs de l’ECA doivent être surveillés sur le plan tensionnel. Voir "Commentaires de classe".
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique humaine disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L3
Son passage dans le lait maternel est inconnu, mais attendu (faible PM) [Briggs]. Hale mentionne que selon les informations sur le produit, aucun niveau mesurable n'a été trouvé dans le lait maternel après une dose de 10 mg. Néanmoins, il est recommandé de surveiller les symptômes tels que la léthargie, la pâleur et la perte d'appétit lors de l'allaitement pendant un traitement par ramipril [Hale].
Chez l´animal:Des études animales sur des rats ont calculé qu'environ 0,25 % de la dose totale pénètre dans le lait [Hale].
Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
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(oui) III | (oui) III | |||||
aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence |
Jusqu’à ce jour, aucune influence sur la fertilité n’a été rapportée. Des études chez l’animal ne montrent pas un risque de complications.
Une impuissance érectile transitoire et une diminution de la libido sont parfois rapportées (chez > 1 patient sur 1000) [RCP Tritace 06 2021]. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.
Chez l´animal:La fertilité n’a pas été perturbée chez les rats mâles [RCP Tritace 06 2021].
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl
[Lecrat] : CRAT - Centre de référence sur les agents tératogènes chez la femme enceinte (lecrat.fr) https://www.lecrat.fr
Fu J, Tomlinson G, Feig DS. Increased risk of major congenital malformations in early pregnancy use of angiotensinâconvertingâenzyme inhibitors and angiotensinâreceptorâblockers: a metaâanalysis. Diabetes Metab Res Rev. 2021; 37: e3453 https://doi.org/10.1002/dmrr
Toprak B, Govorov K, Kurz K, et al. Outcome of pregnancy in a contemporary cohort of adults with congenital heart disease—a 10-year, single-center experience. Cardiovasc Diagn Ther 2021; 11(6): 1344-1355Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) / Antagonistes des récepteurs de l'Angiotensine II (Sartanes)
Les données épidémiologiques ne sont pas concluantes quant au risque de tératogénicité consécutif à une exposition aux IEC / Sartanes (et par analogie aux inhibiteurs directs de la rénine) pendant le premier trimestre de grossesse ; on ne peut toutefois exclure une faible élévation de ce risque.
Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes de l'angiotensine ne doivent de préférence pas être utilisés au cours du premier trimestre, et certainement pas au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. En cas de souhait de grossesse, il est conseillé de passer à un autre médicament antihypertenseur n'appartenant pas à la classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) avant la grossesse. Si une grossesse est détectée pendant le traitement, il est préférable de changer de médicament dès que possible, mais il n'y a aucune raison d'interrompre la grossesse [LAREB 07 2022] [LECRAT 07 2022].
Le déconseil pendant le premier trimestre est basé sur des résultats mitigés dans les revues de la littérature. Lorsque l'on compare les résultats après une exposition in utero aux IEC chez des patients hypertendus avec des patients normotendus non exposés, on constate, ou non, un risque accru d'anomalies, selon l'étude. Le risque diminue lorsque l'on compare les patients hypertendus entre eux (inhibiteurs de l'ECA par rapport aux autres hypertendus). Selon la source, le nombre de traitements rapportés avec des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre diffère : Briggs mentionne plusieurs centaines de patientes, LAREB mentionne plus de 5000 grossesses, dans plusieurs études [Briggs] [LAREB 07 2022].
Ces chiffres doivent être relativisés, car la pathologie peut varier considérablement d'un patient à l'autre. La situation devient particulièrement complexe lorsqu'il s'agit de cardiopathies congénitales [Toprak et al. 2021].
Dans une méta-analyse, 6234 grossesses au cours desquelles des inhibiteurs de l'ECA (ECA-I) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ont été utilisés ont été comparées à 4104 grossesses au cours desquelles d'autres médicaments antihypertenseurs ont été utilisés et à 1 872 733 grossesses sans exposition aux médicaments antihypertenseurs. L'exposition a eu lieu pendant le premier trimestre. Les patients sous IEC ou ARA avaient 82 % plus de risques d'avoir un bébé présentant des anomalies majeures que les patients non traités : OR = 1,82 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,42-2,34). Les anomalies cardiovasculaires étaient 2,5 fois plus fréquentes : OR 2,50 (IC 95 % : 1,62-3,87) et mortinatalité 1,75 fois plus élevée : OU 1,75 (IC 95 % : 1,21-2,53). Cependant, lorsque le groupe traité par IEC et ARA a été comparé à celui traité par d'autres médicaments antihypertenseurs, aucune augmentation significative du risque n'a été constatée : OR 0,96 (IC 95 % : 0,69-1,33) [Fu et al. 2021].
La contre-indication pendant les deuxième et troisième trimestres est basée sur le mode d'action pharmacologique des deux groupes de médicaments. L'antagonisme de l'angiotensine augmente le risque d'une faible pression de perfusion dans les reins. Une fonction rénale réduite augmente le risque de mort fœtale pendant la grossesse ou immédiatement après la naissance [LAREB 7 2022].
Aucune donnée spécifique disponible.