OXCARBAZEPINE

Il n’existe pas de données relatives à la fertilité dans l’espèce humaine.

Il est généralement admis que l’administration d’acide folique aux alentours de la conception (8 semaines avant la conception et jusqu’à 8 semaines au moins après la conception) diminue le risque de malformations au niveau du tube neural. Bien qu’il existe peu de données chez les femmes sous antiépileptiques documentant l’effet de l’acide folique sur le risque de malformations au niveau du tube neural induit par l’antiépileptique, et la dose optimale d’acide folique, on recommande en général des suppléments de 4 à 5 mg par jour chez ces femmes [Folia mars 2015].

L’oxcarbazépine peut entraîner une perte de l’effet thérapeutique des contraceptifs oraux contenant de l’éthinylestradiol (EE) et du lévonorgestrel (LNG). Il convient de conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception hautement efficace (de préférence non hormonale ; p. ex. Intra Uterine Device IUD) pendant le traitement par oxcarbazépine [RCP Oxcarbazepine Mylan 10 2022].

Chez des rats mâles et femelles, la fertilité n’a pas été affectée par l’oxcarbazépine à des doses orales atteignant 150 mg/kg/jour, pour lesquelles il n’y a aucune marge de sécurité.  Une perturbation du cycle estral et une diminution du nombre de corps jaunes, d’implantations et d’embryons vivants ont été observées chez des femelles pour le DMH à des doses comparables à celles utilisées en clinique [RCP Oxcarbazepine Mylan 10 2022].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le registre nordique (registre des données des utilisateurs de plus de 18 ans), fait état de plus de 1 300 grossesses exposées au cours du premier trimestre. Une analyse Cochrane ne constate pas de risque plus élevé d'anomalies congénitales par rapport aux grossesses non exposées. LE CRAT rapporte au moins 1500 patientes sans augmentation du nombre de complications [LAREB 01 2024] [RCP Oxcarbazepine Mylan 10 2022] [Le-Crat 01 2024]. 

Les concentrations plasmatiques d'oxcarabazépine peuvent être inférieures de 36 à 62 % pendant la grossesse par rapport à un état non gravide. La réduction des concentrations plasmatiques est attribuée à une augmentation de l'activité métabolique hépatique et de la clairance rénale [Prescriber Update 2024][Arfman et al. 2020].

Chez l´animal:

Les études conventionnelles de reproduction chez les rongeurs et lapins ont mis en évidence des effets tels que des augmentations de l’incidence de la mortalité embryo-foetale et/ou un retard de croissance anténatal et/ou post-natal de la portée à des doses maternotoxiques. Une augmentation des malformations foetales chez le rat a été observée dans une des huit études de toxicité embryo-foetale ayant été menées avec l’oxcarbazépine ou le DMH, à des doses ayant également entraîné une toxicité maternelle. Des anomalies faciales mineures ont également été observées [RCP Oxcarbazepine Mylan 10 2022][Briggs].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Des données issues d’un nombre limité de femmes indiquent que les concentrations plasmatiques du métabolite actif de l’oxcarbazépine, le dérivé 10-monohydroxy (MHD), peuvent graduellement diminuer tout au long de la grossesse. Il est recommandé de surveiller attentivement la réponse clinique chez les femmes traitées par oxcarbazépine pendant leur grossesse afin de s’assurer qu’un contrôle adéquat de crises est maintenu [RCP Oxcarbazepine Mylan 10 2022].

Afin de réduire le risque d´hémorragies chez le nouveau-né, une administration de 1mg par voie IM ou IV de vitamine K1 (phytoménadione) est recommandé chez le nourrisson. La mère par contre peut recevoir une dose journalière de 10mg de vitamine K1 par voie orale durant les 4 dernières semaines de sa grossesse [RCP Oxcarbazepine Mylan 10 2022].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Les études sur les effets à long terme de l'oxcarbazépine ne montrent pas d'augmentation du risque de troubles du développement par rapport aux enfants non exposés de femmes épileptiques. Lorsque le groupe exposé est comparé à l'ensemble de la population, on observe un risque légèrement accru de troubles du spectre autistique. Cela pourrait être dû à l'épilepsie et non au médicament [LAREB 01 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 40 (MHD) 
Volume de distribution :0.7 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 1.3 – 2.3 heures ; 9.3 heures (oxcarbazépine)
Pic sérique (mère): après 4.5 heures
Passage dans le lait maternel: faible 
Rapport lait/sérum: 0.5
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

L'oxcarbazépine et son métabolite actif (MHD) sont excrétés dans le lait maternel. Des données limitées indiquent que les concentrations plasmatiques de MHD chez les nourrissons allaités sont de 0,2 à 0,8 μg/ml, ce qui correspond à un maximum de 5 % de la concentration plasmatique de MHD chez la mère. Bien que l'exposition semble faible, un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Par conséquent, la décision d'allaiter pendant l'utilisation d'oxcarbazépine doit prendre en compte à la fois le bénéfice de l'allaitement et le risque potentiel d'effets indésirables chez l'enfant. En cas d'allaitement, le nourrisson doit être surveillé pour détecter les effets secondaires tels que la somnolence et une légère prise de poids [RCP Oxcarbazepine Mylan 10 2022].

Au moins 15 cas de mères allaitant pendant un traitement à l'oxcarbazépine ont été décrits. Aucune complication n'a été signalée [LACTMED 01 2024][Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Jusqu'à présent, aucune influence sur la fertilité n'a été signalée.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Il existe des bases de données sur l'incidence des malformations associées à l'utilisation de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.

-EURAP = The International Antiepileptic Drugs and Pregnancy Registry
-NAAPR = North American Anti Epileptic Drug Pregnancy Registry
-UK Ireland = UK and Ireland Epilepsy and Pregnancy Register
-Norway = based on health register data from Norway
-Nordic countries, based on national health
register data from Denmark, Finland, Iceland, Norway, and Sweden including Anti Seizure Medication exposure regardless of treatment indication (epilepsy or other)

EURAP est la plus grande base de données avec des données sur environ 29 000 patients. En prenant toutes les données des bases de données les plus importantes, nous classons les antiépileptiques du plus élevé au plus bas en termes de prévalence des complications congénitales graves (les pourcentages les plus élevés et les plus bas sont indiqués entre parenthèses). Les chiffres sont basés sur l'exposition en monothérapie.

1. Valproate (10,3 – 6,3 % calculés sur 5288 patients)
2. Phénobarbital (7,4 – 5,5 % calculés sur 520 patients)
3. Topiramate (6,3 – 3,9 % calculés sur 1138 patients)
4. Phénytoïne (6,4 – 2,9 % calculés sur 623 patients)
5. Carbamazépine (5,5 – 2,6 % calculés sur 8006 patients)
6. Oxcarbazépine (4,4 – 1,8 % calculés sur 1885 patients)
7. Lamotrigine (3,8 – 1,9 % calculés sur 15344 patients)
8. Lévétiracétam (2,9 – 0,7 % calculés sur 2511 patients)

Source:
Tomson T & Battino D. The importance of pregnancy registries for the management ofwomen with epilepsy and childbearing potential: Emphasis on EURAP. Clin Epileptol
2023; 36: 192–196

Aucune donnée spécifique disponible.