LABETALOLDernière mise à jour : 2022.06.17 |
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Synonyme: | |||||||||
Administration: | voie orale, parentérale | ||||||||
Classe(s): | |||||||||
Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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(oui) III | check II | (oui) II | (oui) II | check II | (oui) II | |
aucune info | aucune info | aucune info |
Aucune donnée spécifique humaine disponible. Les codes sont basés sur le caractère spécifique de labétalol (alpha- et bêta-blocage simultané).
On ne dispose pas de données précliniques sur les effets de labétalol sur la fertilité [RCP Trandate 07 2017]. Jusqu’à ce jour, aucune influence sur la fertilité n’a été rapportée [NDLR].
Le labétalol passe la barrière placentaire et atteint dans le sang ombilical des concentrations correspondant à 40 – 80% du pic sérique chez la mère [Briggs]. Les résultats de la Michigan Medicaid study, incluant 29 nouveau-nés, exposés au labétalol pendant le premier trimestre, révèlent une apparition anormale de malformations (4 cas contre 1 cas attendu). Aucune malformation n´a été rapportée dans 6 anomalies types défauts cardiovasculaires, fissure palatine, spina bifida, polydactylie, réduction des membres et hypospadie (Michigan Medicaid study) [Briggs]. Le nombre de cas documentés ne permet pas de suggérer une éventuelle association [Briggs]. Un ralentissement de croissance, ainsi qu´une réduction du poids ont été associés avec des traitements par bêtabloquants (voir "Commentaires de classe"), mais n´ont pas ou faiblement été observés avec le labétalol [Briggs].
LAREB et LECRAT considèrent le labétalol comme le bêtabloquant avec lequel on a le plus d’expérience pendant la grossesse et qui est de préférence utilisé [LAREB 06 2022] [LECRAT 06 2022]. Toutefois, le nombre de cas étudiés n’est pas mentionné.
Le labétalol présente une activité bêta- et alphabloquante (avec risque de vasodilatation).
Les recommandations de LAREB et de LECRAT sont renforcées par les résultats de Tita et al (2022) dans une étude ouverte, randomisée et multicentrique. Les patientes enceintes souffrant d'une hypertension légère (n=2408) ont été divisées en deux groupes d'étude : un groupe témoin (n=1200) et un groupe traité (n=1208). 745 patients ont reçu un traitement par labétalol. Le risque de pré-éclampsie était plus faible dans le groupe traité. Les naissances prématurées (< 37 semaines) et le faible poids de naissance (< 2500 g) étaient significativement moins fréquents dans le groupe traité [NDLR].
Chez l´animal:Les études effectuées chez l’animal n’indiquent aucune tératogénicité. Cependant, une toxicité sur le développement embryo-foetal a été notée [RCP Trandate 07 2017].
Deuxième trimestre:Avec des bêtabloquants, un ralentissement de la croissance était plus prononcé lorsque le traitement avait été débuté au début du deuxième trimestre (voir aussi Commentaires de classe").
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Des effets indésirables (en particulier, hypotension, hypoglycémie et troubles respiratoires) peuvent survenir chez le nouveau-né (voir "Commentaires de classe"). Toutefois, ces symptômes peuvent également être induits par la pré–éclampsie. Parfois, ces symptômes apparaissent seulement 2 jours après la naissance [Farmacotherapeutisch kompas, labetalol, 06 2022]. Une surveillance étroite pendant 24 à 48 heures après la naissance est requise [Briggs].
Dans deux études portant sur 10 et 31 patientes, le travail spontané a été signalé chez 4 et 3 patientes respectivement. Il est impossible de déterminer avec certitude dans quelle mesure le labétalol est spécifiquement responsable de ce phénomène [Briggs].
L'utilisation de labétalol (n=6748) dans la période périnatale est rapportée, le traitement étant associé à une hypoglycémie et une bradycardie néonatales [Briggs].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Voir troisième trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Il existe un risque accru de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né pendant la période postnatale (voir "Commentaires de classe"). De 10 enfants, nous disposons des données relatives à leurs premiers 6 mois de vie. La croissance et le développement de tous ces enfants étaient normaux [Briggs].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L2
Le labétalol est excrété en faibles quantités dans le lait maternel (environ 0,004 à 0,07 % de la dose maternelle). Aucun effet indésirable n’a été décrit jusqu’ici [RCP Trandate 07 2017] [Briggs] [Hale]. Il existe un risque élevé de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né pendant la période postnatale (voir "Commentaires de classe"). Une surveillance étroite pendant 24 à 48 heures après la naissance est requise [Briggs].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
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check III | (oui) III | |||||
aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence |
Des troubles érectils sont souvent signalés comme effet secondaire.
Des troubles érectils sont signalés chez plus de 1 patient sur 100 [RCP Trandate 07 2017].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
[Lecrat] : CRAT - Centre de référence sur les agents tératogènes chez la femme enceinte (lecrat.fr) https://www.lecrat.fr
Tita AT, et al. Treatment for Mild Chronic Hypertension during Pregnancy. NEJM: Published on April 2, 2022, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa2201295
Selon LAREB et LECRAT, le labétalol et le métoprolol sont préférables si un bêtabloquant doit être utilisé pendant la grossesse. Il n’y a aucune preuve d’un risque plus élevé de malformations congénitales avec les bêtabloquants [LAREB 06 2022] [LECRAT 06 2022].
Plus de 300 cas sont disponibles d’une utilisation de bisoprolol (cardiosélectif) pendant le premier trimestre sans augmentation de l’incidence d’anomalie. Voir également la monographie spécifique [NDLR].
Certains bêtabloquants ont été mis en relation avec un retard de croissance intra-utérin et un poids placentaire plus faible. Ce ralentissement de la croissance était plus prononcé lorsque le traitement avait été débuté au début du deuxième trimestre. Débuté dans le troisième trimestre, c´était principalement le poids placentaire qui était le plus affecté.
Les bêtabloquants administrés en fin de grossesse peuvent induire une bradycardie, une hypoglycémie et des complications cardiaques ou pulmonaires chez le foetus/nouveau-né. C´est pourquoi, une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque-glycémie) pendant les 3 à 5 premiers jours de vie est recommandée en milieu spécialisé.
Les bêtabloquants peuvent diminuer la perfusion placentaire, ce qui peut donner lieu à un décès intra-utérin ainsi qu’à la naissance de nouveau-nés immatures et prématurés.
Les nouveau-nés dont la mère est traité par bêtabloquants pendant l´allaitement risquent des effets tels que bradycardie, tachypnée et hypotension.
Il existe un risque accru de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né pendant la période postnatale [Briggs][LAREB].
Aucune donnée spécifique disponible.