AVALGLUCOSIDASE alfaLaatste bijwerking : 2023.09.10 |
|||||||||
Synoniem: | |||||||||
Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
Klasse(n): | |||||||||
Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
---|---|---|---|---|---|---|
(ja) III | check III | check III | check III | check III | check III | |
geen info | geen info | geen info |
Er zijn onvoldoende humane gegevens om veiligheid te waarborgen. De ziekte van Pompe moet behandeld worden, maar de pathologische condities bemoeilijken een evaluatie van de veiligheid van avalglucosidase tijdens zwangerschap.
Er zijn geen klinische gegevens over de effecten van avalglucosidase alfa op de menselijke vruchtbaarheid [SmPC Nexviadyme 08 2023 EMA].
NVDR: de klinisch bestudeerde patiëntengroep is te beperkt om betrouwbare vaststellingen te doen over een effect op vruchtbaarheid.
Avalglucosidase alfa veroorzaakte geen bijwerkingen in een vruchtbaarheidsonderzoek bij vrouwelijke muizen tot 50 mg/kg i.v. om de 2 dagen (9,4 maal de menselijke steady-state AUC aan de aanbevolen dosis van 20 mg/kg elke twee weken voor patiënten met laat-verworven ziekte van Pompe (LOPD)) [SmPC Nexviadyme 08 2023 EMA].
Er zijn geen beschikbare gegevens over het gebruik van avalglucosidase alfa bij zwangere vrouwen. Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Er kunnen geen conclusies getrokken worden over of avalglucosidase alfa al dan niet veilig is voor gebruik tijdens de zwangerschap [SmPC Nexviadyme 08 2023 EMA].
Dierexperimenteel:In een embryo-foetaal toxiciteitsonderzoek bij muizen, veroorzaakte de toediening van avalglucosidase alfa bij de hoogste dosis van 50 mg/kg/dag (gelijk aan 17 maal de menselijke geabsorbeerde hoeveelheid aan de aanbevolen dosis van 20 mg/kg elke twee weken voor patiënten met laat verworven ziekte van Pompe (LOPD) verhoogd postimplantatieverlies en een gemiddeld aantal late resorpties. Er werden geen effecten waargenomen bij 20 mg/kg/dag (4,8 maal de menselijke steady-state AUC aan de aanbevolen dosis van 20 mg/kg elke twee weken voor patiënten met LOPD). Avalglucosidase alfa passeert de placenta niet bij muizen, wat suggereert dat de embryo-foetale effecten bij 50 mg/kg/dag gerelateerd waren aan maternale toxiciteit vanuit de immunologische respons. Er werden geen misvormingen of ontwikkelingsvariaties waargenomen. Er werden geen bijwerkingen waargenomen in een embryo-foetaal toxiciteitsonderzoek bij konijnen die avalglucosidase alfa toegediend kregen tot 100 mg/kg/dag i.v. (91 maal de menselijke steady-state AUC aan de aanbevolen dosis van 20 mg/kg elke twee weken voor patiënten met laat-verworven ziekte van Pompe (LOPD)) [SmPC Nexviadyme 08 2023 EMA].
Tweede trimester:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Er waren geen bijwerkingen in een pre- en postnataal ontwikkelingstoxiciteitsonderzoek bij muizen na toediening van avalglucosidase alfa om de 2 dagen. Het NOAEL (= No Adverse Effect Level) voor voortplanting in de moederdieren en voor levensvatbaarheid en groei in de nakomelingen was 50 mg/kg om de 2 dagen i.v. [SmPC Nexviadyme 08 2023 EMA].
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Bij juveniele muizen werd avalglucosidase alfa over het algemeen goed verdragen na toediening gedurende 9 weken in doses tot 100 mg/kg om de 2 weken i.v. (~2 tot 5 maal de menselijke geabsorbeerde hoeveelheid aan de aanbevolen dosis van 40 mg/kg elke twee weken voor patiënten met vroeg verworven ziekte van Pompe (Infantile-Ons et Pompe Disease). Echter is de hoogste dosis die is getest bij juveniele dieren onvoldoende voor het uitsluiten van een potentieel risico voor IOPD-patiënten aan 40 mg/kg op basis van blootstellingsmarge [SmPC Nexviadyme 08 2023 EMA].
L?
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van avalglucosidase alfa in moedermelk of de effecten van avalglucosidase alfa op de melkproductie of de zuigeling die borstvoeding krijgt [SmPC Nexviadyme 08 2023 EMA].
Avalglucosidase is een proteïne met een hoog moleculair gewicht (ongeveer 124,000 Dalton). Dat beperkt de hoeveelheid die kan penetreren in moedermelk. Bovendien is de orale absorptie laag. Er is een casus bekend van een zuigeling die vanaf 2 maanden postpartum zonder complicaties borstvoeding kreeg. De baby werd tijdens de eerste twee maanden gevoed met alglucosidase en schakelde daarna over op avalglucosidase [LACTMED 08 2023].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
(ja) III | (ja) III | |||||
geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding |
Geen humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op complicaties.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Avalglucosidase alfa veroorzaakte geen bijwerkingen in een vruchtbaarheidsonderzoek bij mannelijke muizen tot 50 mg/kg i.v. om de 2 dagen (9,4 maal de menselijke geabsorbeerde hoeveelheid aan de aanbevolen dosis van 20 mg/kg elke twee weken voor patiënten met laat-verworven ziekte van Pompe (LOPD) [SmPC Nexviadyme 08 2023 EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA
[LactMed] :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK573041
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.