ATOVAQUONEDernière mise à jour : 2020.04.10 |
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Synonyme: | |||||||||
Administration: | voie orale | ||||||||
Classe(s): | |||||||||
Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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(oui) III | (oui) II | (oui) II | (oui) II | (oui) II | check III | |
aucune info | aucune info | aucune info |
Les codes sont basés sur un nombre limité de données humaines. Toutefois, ces données ne sont pas toujours univoques.
Dans l´allaitement, nous avons tenu compte des alternatives disponibles.
Aucune donnée spécifique disponible.
Le passage de l’atovaquone à travers la barrière placentaire est inconnu, mais attendu (long T1/2, faible PM, non métabolisé) [Briggs 2017]. Il n'existe pas d'information sur les effets de l’atovaquone administrée au cours de la grossesse [RCP Wellvone 11 2017]. Nous disposons de données d’une étude danoise, incluant 93 femmes enceintes exposées à l’association atovaquone-proguanil entre la semaine 3 et 8. Des anomalies congénitales sévères ont été rapportées chez 1.1% des nouveau-nés, versus chez 2.5% dans le groupe contrôle (n=570.784). Dans cette même études, 149 grossesses (dont les 93 citées) ont été évaluées dont les femmes ont été exposées à différents moments pendant le premier trimestre. Dans cette population, 2 anomalies sévères ont été observées (= 1,3%) vs 2.5% dans le groupe contrôle (anomalies constatées pendant la première année de vie) [Briggs 2017].
Dans une étude observationnelle, trois groupes de femmes au service militaire ont été comparés. Chaque groupe a reçu un traitement prophylatique: atovaquone+proguanil (n=50), méfloquine (n=156) ou chloroquine (n=131). Dans le groupe atovaquone+proguanil, l’exposition a eu lieu pendant le premier trimestre dans 94% des cas. Dans les autres groupes, l’exposition a eu lieu pendant le premier trimestre dans resp. 85% et 74% des cas. Dans la population de contrôle non exposée, un avortement spontané a été observé chez 17.6% des femmes enceintes, contre chez 28% dans le groupe atovaquone+proguanil, chez 16% dans le groupe méfloquine et chez 6% dans le groupe chloroquine. Malgré le pourcentage élevé pour le groupe atovaquone+proguanil, la différence n’était pas statistiquement significative: risque d’avortement spontané ou Odds Ratio = 1,59 (95% IC 0,94 – 2,67). Le nombre de malformations majeures n’était plus élevé comparé au nombre observé dans le groupe contrôle : = 2,9% versus atovaquone+proguanil = 2,8%, méfloquine = 0,8% et chloroquine = 2,5% [1].
Toutefois, les données résultant de cette dernière étude doivent être relativisées, en effet : (1) il s’agit bien d’une population spécifique: des femmes dans l’armée; dans le groupe contrôle, un nombre relativement élevé d’avortement spontanés; (2) malgré la différence procentuelle vs le groupe contrôle, il n’existe pas de différence statistiquement significative, étant donné le nombre limité de participants; (3) par rapport au groupe contrôle, les femmes du groupe atovaquone+proguanil étaient en moyenne plus âgées; (4) par rapport aux autres groupes, le groupe atovaquone+proguanil a été exposé plus tôt dans la grossesse [NDLR].
Chez l´animal:Les effets fœtaux indésirables observés chez le lapin (diminution de la taille du fœtus, augmentation des résorptions précoces et des pertes post-implantation) n'ont été observés qu'en présence d'une toxicité maternelle [RCP Atovaquon/Proguanil Teva 11 2017]. Des études de reproduction menées chez la rate, avec des concentrations sériques 2 à 3 plus élevées que les concentrations sériques obtenues avec des doses humaines, n’ont montré aucune tératogénicité ni de toxicité de reproduction [Briggs 2017].
Deuxième trimestre:Dans une étude thaïlandaise, 42 femmes ont été exposées pendant 7 jours au cours de leur deuxième et troisième trimestre de la grossesse dans le traitement de la malaria aigue à la quinine et 39 femmes pendant 3 jours à l’association artésunate-atovaquone-proguanil (AAP). Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes en ce qui concerne : poids à la naissance, durée de la grossesse ou nombre de malformation congénitales constatés pendant une période d’observation de 12 mois [2].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Dans une autre étude, menée en Zambie et en Thaïlande, 26 patientes atteintes de malaria ont été traitées par l’association atovaquone-proguanil (4 comprimés par jour) durant 3 jours pendant le troisième trimestre de la grossesse. Aucun effet indésirable majeur ou de mort in utero n’a été observé. Par rapport à une population normale, la Cmax et l’Aire Sous la Courbe ASC (ou Area Under the Curve ou AUC) ont été 2x plus faibles [3].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :L’atovaquone n’a pas montré des effets sur l'accouchement ou le développement pré- et postnatal [RCP Malarone 06 2017].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L3
Aucune donnée concernant l'excrétion de l'atovaquone dans le lait maternel n'est disponible [RCP Wellvone 11 2017].
Chez l´animal:La concentration de l’atovaquone dans le lait de la rate s’élevait à 30% de la concentration sérique maternelle [Hale].
Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
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(oui) III | (oui) III | |||||
aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence |
Aucune donnée spécifique disponible
Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017
Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)
Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017
[1] Gutman JR, Hall C, Khodr ZG, et al. Atovaquone-proguanil exposure in pregnancy and risk for adverse fetal and infant outcomes: A retrospective analysis Travel Medicine and Infectious Disease 32 (2019) 101519
[2] McGready R, Ashley EA,Moo E, et al. A Randomized Comparison of Artesunate-Atovaquone-Proguanil versus Quinine in Treatment for Uncomplicated Falciparum Malaria during Pregnancy. J Inf Dis 2005:192 (1 September): 846-853.
[3] Na-Banchang K, Manyando C, Ruengweerayut R, et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of atovaquone and proguanil for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in third-trimester pregnant women. Eur J Clin Pharmacol (2005) 61: 573–582.
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.