CLOTRIMAZOL

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Uit dierenonderzoek zijn echter geen effecten naar voren gekomen wat betreft de vruchtbaarheid [SKP Canestene Gyn 12 2020].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Farmacokinetische onderzoeken na vaginale toepassing hebben aangetoond dat slechts een geringe hoeveelheid clotrimazol (3-10%) geabsorbeerd wordt. Door de snelle hepatische metabolisatie van de geabsorbeerde clotrimazol in metabolieten, inactief op farmacologisch vlak, zijn de resulterende plasmapiekconcentraties van clotrimazol na vaginale toepassing van een dosis van 500 mg kleiner dan 10 ng/ml, wat suggereert dat intravaginaal toegepaste clotrimazol onwaarschijnlijk zal leiden tot meetbare systemische effecten of bijwerkingen. Tijdens de zwangerschap dienen enkel de tablet of zachte capsule voor vaginaal gebruik gebruikt te worden omdat deze zonder applicator in de schede gebracht kunnen worden [SKP Canestene Gyn 12 2020].

Uit een observationele studie beschikken we over gegevens over 2624 pasgeborenen die gedurende het eerste trimester (vaginaal) aan clotrimazol werden blootgesteld : 118 afwijkingen geobserveerd tegen 112 verwacht. Aantallen zijn bekend voor 6 verschillende type-afwijkingen (geobserveerd/verwacht) : 27/26 cardiovasculaire defecten, 4/4 gespleten verhemelte, 3/1 open rug, 9/7 polydactylie, 1/4 verkorte ledematen en 6/6 hypospadie. Het totaal aantal afwijkingen suggereert geen associatie tussen clotrimazol en congenitale afwijkingen (Michigan Medicaid study) [Briggs].

Dierexperimenteel:

Clotrimazol was niet teratogeen in studies over reproductietoxiciteit bij muizen, ratten en konijnen.

Hoge orale doses bij ratten werden geassocieerd met maternale toxiciteit, embryotoxiciteit, verlaagd foetaal gewicht en afgenomen overleving van jongen [SKP Canestene Gyn 12 2020].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn bekend. 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L2

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 25 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 3 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Na toediening van de 2% crème voor vaginaal gebruik bleef de concentratie aan onveranderde actieve substantie in het plasma steeds onder de detectiegrens van 10 ng/ml [SKP Canestene Gyn 12 2020]. Zie ook 1ste trimester.

Aanconcentratie in de melk is niet onmogelijk (zie dierexperimenteel onderzoek) [NVDR].

Dierexperimenteel:

Clotrimazol en/of metabolieten werden bij ratten in de melk uitgescheiden met gehaltes die een factor 10 tot 20 hoger lagen dan het plasmagehalte 4 uur na toediening, gevolgd door een daling tot factor 0,4 na 24 uur [SKP Canestene Gyn 12 2020].

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Uit dierenonderzoek zijn geen effecten naar voren gekomen wat betreft de vruchtbaarheid. Toepassing van deze vorm gebeurt bij de vrouw [SKP Canestene Gyn 12 2020].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Toepassing van deze vorm gebeurt bij de vrouw [SKP Canestene Gyn 12 2020].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017

[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.