PHENOBARBITALDernière mise à jour : 2024.05.24 |
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Synonyme: | |||||||||
Administration: | voie orale, parentérale | ||||||||
Classe(s): | |||||||||
Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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check II | non I | non I | non I | non I | non II | |
aucune info | aucune info | aucune info |
Grossesse : le risque d´anomalies sévères et de troubles fonctionnels est accru.
Le phénobarbital passe de manière significative dans le lait maternel et provoque des symptômes chez les nourrissons.
Les femmes susceptibles d'être enceintes doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement par le phénobarbital et pendant les deux mois qui suivent la dernière dose. En raison de l'induction enzymatique, le phénobarbital peut entraîner l'échec de l'effet thérapeutique des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et/ou de la progestérone. Il convient de conseiller aux femmes susceptibles de tomber enceintes d'utiliser d'autres méthodes contraceptives pendant le traitement par le phénobarbital, par exemple deux formes complémentaires de contraception, y compris une méthode de barrière, une contraception orale contenant des doses plus élevées d'œstrogènes ou un stérilet non hormonal [RCP Gardenal 12 2022].
Aucune donnée spécifique disponible. En règle générale, des suppléments d´acide folique (4mg/jour) sont recommandés, étant donné le risque d'anomalies du tube neural [NDLR].
Selon le rapport de 65 cas de grossesse dont la mère avait été traitée par du phénobarbital en monothérapie, une relation significative existerait entre la prise de phénobarbital et la survenue de défauts cardiaques et des fentes labiopaladines (resp. 12 et 11 cas) [Briggs]. Pour le phénobarbital, la fréquence d´anomalies congénitales majeures est estimée à 5.5 à 7.4% [Tomson & Battino].
Le LAREB fournit davantage d'informations sur l'incidence des anomalies majeures en fonction de la dose. À une dose inférieure à 130 mg par jour, le risque est d'environ 3 à 6 % ; à des doses supérieures à 130 mg par jour, le risque peut atteindre 12 %. Le risque augmente lorsque le phénobarbital est associé à d'autres médicaments antiépileptiques. Des anomalies faciales (dysmorphie et schisis) et des anomalies du cœur, des membres et des voies urinaires ont été rapportées lors de l'utilisation du phénobarbital. Il existe un risque accru de retard de croissance pendant la grossesse [LAREB 01 2024].
L'interruption soudaine de la prise d'un antiépileptique efficace dans le cadre d'une grossesse peut entraîner l'apparition aiguë de complications maternelles et fœtales graves. Il est nécessaire d'être guidé par un professionnel pour prendre une décision [RCP Gardenal 12 2022].
Les concentrations plasmatiques de phénobarbital peuvent être jusqu'à 55% plus faibles pendant la grossesse qu'en l'absence de grossesse. La réduction des taux plasmatiques est attribuée à une modification de la liaison aux protéines [Prescriber Update 2024][Yerby et al. 1990].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Deuxième trimestre:Une étude Cochrane de 2016 a rapporté 709 cas d'exposition au phénobarbital (période non précisée). Le nombre de malformations chez les nouveau-nés a été comparé entre les bébés de mères non épileptiques (n= 1367) et les bébés de mères épileptiques n'ayant pas pris de médicaments pendant la grossesse (n=3058). Le taux de malformations dans le groupe phénobarbital était plus élevé que dans le groupe des mères sans épilepsie, mais était similaire au groupe des mères épileptiques sans traitement [Briggs].
Le registre EURAP (voir Commentaires de classe) répertorie 260 expositions in utero. L'avortement spontané (7,7 %), la mortinaissance (0,8 %) et l'avortement spontané avec mortinaissance (8,5 %) sont signalés comme des complications [Briggs].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Risque lié au phénobarbital chez le nouveau-né. Les anti-épileptiques, particulièrement le phénobarbital, ont pu provoquer parfois un syndrome hémorragique dans les 24 premières heures de la vie chez le nouveau-né de mère traitée. Une prévention par la vitamine K1 per os chez la mère dans le mois précédent l'accouchement et un apport adapté au moment de la naissance chez le nouveau-né semblent efficaceszijn [RCP Gardenal12 2022]
Le LAREB souligne que l'administration préventive de vitamine K à la mère est en cours de discussion et que certains nouveau-nés n'absorbent pas la vitamine K de manière adéquate après une administration orale. Dans ce cas, l'administration intramusculaire peut être envisagée [LAREB 01 2024].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Il y a rarement un syndrome de sevrage modéré (hyperexcitabilité, mouvements anormaux, succion inefficace) des perturbations du métabolisme phosphocalcique et de la minéralisation osseuse [RCP Gardenal 12 2022]. Les effets se manifestent dans les 6 jours en moyenne (3 - 14 jours). La dose journalière variait en moyenne de 64 à 300mg [Briggs].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:L'utilisation de phénobarbital par des mères non épileptiques a entraîné un risque accru de baisse de l'intelligence verbale chez les enfants en pleine croissance [Briggs].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L3
Le phénobarbital passe dans le lait maternel. Le transfert du phénobarbital au nourrisson est estimé à 24% de la dose maternelle. En conséquence, une sédation, une diminution de la prise de poids et une altération du réflexe de succion sont signalées chez le nourrisson. D'autre part, des symptômes de sevrage sont rapportés chez les nouveau-nés de mères traitées au phénobarbital pendant la grossesse et non allaités après la naissance, ou chez qui l'allaitement a été brusquement interrompu [LACTMED 01 2024][Briggs] [RCP Gardenal 12 2022].
Les paramètres pharmacocinétiques sont défavorables chez les nouveau-nés. La demi-vie d'élimination peut varier de 100 à 500 heures. L'absorption orale est plus faible chez les nourrissons que chez les adultes, mais la liaison aux protéines plasmatiques est également plus faible, de sorte qu'une plus grande quantité de phénobarbital est disponible en tant que substance active [HALE].
La notice déconseille le traitement pendant la lactation ou l'allaitement pendant la période de traitement [RCP Gardenal 12 2022].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
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(oui) III | (oui) III | |||||
aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence |
Aucun impact sur la fertilité n'a été signalé jusqu'à présent.
Aucun impact sur la fertilité n'a été signalé jusqu'à présent.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Il existe des bases de données sur l'incidence des malformations associées à l'utilisation de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.
-EURAP = The International Antiepileptic Drugs and Pregnancy Registry
-NAAPR = North American Anti Epileptic Drug Pregnancy Registry
-UK Ireland = UK and Ireland Epilepsy and Pregnancy Register
-Norway = based on health register data from Norway
-Nordic countries, based on national health
register data from Denmark, Finland, Iceland, Norway, and Sweden including Anti Seizure Medication exposure regardless of treatment indication (epilepsy or other)
EURAP est la plus grande base de données avec des données sur environ 29 000 patients. En prenant toutes les données des bases de données les plus importantes, nous classons les antiépileptiques du plus élevé au plus bas en termes de prévalence des complications congénitales graves (les pourcentages les plus élevés et les plus bas sont indiqués entre parenthèses). Les chiffres sont basés sur l'exposition en monothérapie.
1. Valproate (10,3 – 6,3 % calculés sur 5288 patients)
2. Phénobarbital (7,4 – 5,5 % calculés sur 520 patients)
3. Topiramate (6,3 – 3,9 % calculés sur 1138 patients)
4. Phénytoïne (6,4 – 2,9 % calculés sur 623 patients)
5. Carbamazépine (5,5 – 2,6 % calculés sur 8006 patients)
6. Oxcarbazépine (4,4 – 1,8 % calculés sur 1885 patients)
7. Lamotrigine (3,8 – 1,9 % calculés sur 15344 patients)
8. Lévétiracétam (2,9 – 0,7 % calculés sur 2511 patients)
Source:
Tomson T & Battino D. The importance of pregnancy registries for the management ofwomen with epilepsy and childbearing potential: Emphasis on EURAP. Clin Epileptol
2023; 36: 192–196
Aucune donnée spécifique disponible.