FELBAMATE

En règle générale, des suppléments d´acide folique (4mg/jour) sont recommandés, étant donné le risque d'anomalies du tube neural.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement et pendant un mois après la fin du traitement.

On ne dispose pas de données relatives à une éventuelle influence du felbamate sur le fertilité de la femme. Le felbamate n´est pas une molécule de premier choix dans le traitement d´une jeune femme souhaitant une conception (voir également l´information relative au Premier trimestre).

Les études de reproduction conduites chez le rat et le lapin n’ont mis en évidence aucune altération de la fertilité due au felbamate [RCP Taloxa 11 2023].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Un seul cas de monothérapie par felbamate durant la grossesse a été rapporté (avec un enfant mentalement retardé). Pendant des études cliniques menées avec le felbamate, 10 femmes sont tombées enceintes d´un enfant non désiré. Dès qu´une grossesse avait été diagnostiquée, le traitement par felbamate a été arrêtée. Deux femmes ont été avortées. Un avortement spontané a été constaté après 9.5 semaines de grossesse chez une troisième femme traitée par phénytoïne durant les premières 4 semaines de sa grossesse. Chez les autres 7 femmes inclues, aucune anomalie ni complication n´a été observée chez les nouveaux-nés (dossier incomplet) (Briggs). 

La notice mentionne le risque de suppression de la moelle osseuse et d'hépatotoxicité chez le fœtus et la nécessité d'utiliser un contraceptif efficace pendant le traitement par felbamate au cours de la période de procréation. Néanmoins, l'interruption soudaine de la prise d'un antiépileptique efficace lorsqu'une grossesse est établie peut entraîner l'apparition aiguë de complications maternelles et fœtales graves. Il est nécessaire d'être guidé par un professionnel pour prendre une décision [RCP Taloxa 11 2023].

Chez l´animal:

Les études de reproduction conduites chez le rat et le lapin n´ont pas mis en évidence d’effets nocifs du felbamate sur le foetus. La notice souligne que les études de reproduction ne fournissent pas toujours des informations fiables sur la réponse chez l'homme et sur le risque de suppression de la moelle osseuse et d'hépatotoxicité chez le fœtus [RCP Taloxa 11 2023].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Des données très limitées (n=7 avec rapports complets) ne montrent pas de complications ni de tératogénicité [Briggs].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 22 – 25
Volume de distribution :0.7 - 1.1 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 15 – 23 heures
Pic sérique (mère): après 1 – 4 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Aucune donnée n'est disponible sur les effets de l'allaitement sur les bébés dont les mères utilisent du felbamate. Le felbamate peut endommager le foie et affecter la numération sanguine. Il est donc recommandé de ne pas allaiter pendant le traitement au felbamate jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles [LACTMED 01 2024][HALE][Briggs]. 

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucun impact sur la fertilité n'a été rapporté dans les essais cliniques.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Durant la grossesse, des crises tonico-cloniques et un état de mal épileptique (status epilepticus) accompagné d´une hypoxie représentent un risque majeur de décès chez la mère et chez l´enfant.

Une étude australienne résume les résultats obtenus chez des femmes enceintes traitées par des antiépileptiques plus récents tels que lamotrigine, lévétiracétam ou topiramate en monothérapie.

Ces résultats ont été comparés à ceux obtenus avec des antiépileptiques plus classiques et au non traitement de l´épilepsie. D´éventuelles anomalies se présentaient comme suite : lamotrigine 5.2% (= 12 sur 231 patientes), topiramate 3,2% (= 1 sur 31), lévétiracétam 0% (sur 22 patientes), phénytoïne 2,9% (1 sur 35), valproate 16,3% (35 sur 215), carbamazépine 6,3% (19 sur 301). Chez les patientes non traitées, 6 cas de malformation sur 116 (ou 5.2%) ont été observés. Selon cette étude, le non-traitement ne représente donc pas une solution pour éviter la survenue de malformations. 

(Vajda FJ et al. 2012: Vajda FJ, Graham J, Roten A, Lander CM, O´Brien TJ, Eadie M. Teratogenicity of the newer antiepileptic drugs--the Australian experience. J Clin Neurosci. 2012 Jan;19(1):57-9).

Table : risque d´anomalie à la naissance et les risques relatifs (RR) d´une exposition in utero aux divers antiépileptiques

 

Substantie	% ernstige afwijkingen (aantal zwangerschappen)	Relatief risico ten opzichte van Lamotrigine (95% BI)
Valproaat	9,3% (op 323)	5,1 (95% BI = 3,0-8,5)
Fenobarbital	5,5% (op 199)	2,9 (95% BI = 1,4-5,8)
Topiramaat	4,2% (op 359)	2,2 (95% BI = 1,2-4,0)
Carbamazepine	3,0% (op 1033)	NS
Fenytoïne	2,9% (op 416)	NS
Levetiracetam	2,4% (op 450)	NS
Lamotrigine	2,0% (op 1562)	1

 

 

IC = Intervalle de Confiance: lorsque cet intervalle n´inclut pas le chiffre 1, l´augmentation du risque est significative.

NS = non significatif

Source: Hernández-Díaz S , Smith CR , Shen A , Mittendorf R , Hauser WA , Yerby M , Holmes LB ; North American AED Pregnancy Registry ; North American AED Pregnancy Registry . Comparative safety of antiepileptic drugs during pregnancy. Neurology. 2012 May 22;78(21):1692-9.

Aucune donnée spécifique disponible.