PHENYTOINE sodiqueDernière mise à jour : 2024.05.24 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale, parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | non I | non I | non I | non I | check II | |
| aucune info | aucune info | aucune info | ||||
Un nombre limité de cas montre une évidence d´anomalies majeures.
La phénytoïne passe dans le lait maternel. Dans un nombre limité de cas, aucun effet secondaire grave n'a été signalé chez l'enfant en cas de monothérapie maternelle.
La gynécomastie et l'hyperprolactinémie sont signalées comme des effets secondaires très rares (= chez moins de 1 patient sur 10 000) [RCP Diphantoin 03 2023].
Aucune autre information spécifique n'est disponible. En règle générale, l'acide folique peut être utilisé (4-5 mg/jour), compte tenu du risque d'anomalies du tube neural [Briggs].
Dans la littérature, 87 cas d´une exposition documentée à la phénytoïne ont été décrits. Pour la phénytoïne, la fréquence d´anomalies congénitales majeures est estimée à 6.4 - 2.9% [Tomson & Battino 2023].
En plus de rapports sur l´incidence élevée des malformations congénitales, telles que fentes palatines et malformations cardiaques chez les enfants de mère ayant reçu de la phénytoïne ou d´autres antiépileptiques, des cas de syndrome d´hydantoïne foetal ont été rapportés plus récemment. Ce syndrome consiste en une déficience de la croissance prénatale avec microcéphalie et retard mental chez les enfants de mères ayant reçu de la phénytoïne, des barbituriques, de l´alcool ou du triméthadione. Néanmoins, ces cas sont tous reliés et sont souvent associés à un retard de croissance intra-utérine provenant d´autres causes. Si une femme tombe enceinte alors qu'elle prend de la phénytoïne, elle doit être adressée à un spécialiste pour réévaluer le traitement à la phénytoïne et envisager d'autres options thérapeutiques. Un suivi étroit des femmes enceintes est nécessaire. En plus des précautions habituelles, des précautions doivent être prises concernant les taux sériques de phénytoïne, d'acide folique, de vitamine D et de calcium [RCP Diphantoin 03 2023][LAREB 01 2024].
Les concentrations plasmatiques de phénytoïne peuvent être inférieures de 60 à 70 % pendant la grossesse par rapport à l'état non gravide. La réduction des concentrations plasmatiques est attribuée à une modification de la liaison aux protéines [Prescriber Update 2024][Brodtkorb & Reimers 2008].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Deuxième trimestre:Une étude Cochrane de 2016 a rapporté 1279 cas d'exposition à la phénytoïne (période non précisée). Le nombre de malformations chez les nouveau-nés a été comparé entre les bébés de mères non épileptiques (n= 1367) et les bébés de mères épileptiques n'ayant pas pris de médicaments pendant la grossesse (n=3058). Le taux de malformations dans le groupe phénytoïne était plus élevé que dans les deux groupes de contrôle [Briggs].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Des anomalies néonatales de coagulation ont été notées dans les premières 24 heures chez les bébés nés de mères recevant du phénobarbital et/ou de la phénytoïne. La vitamine K s´est montrée utile pour prévenir ou corriger cette anomalie et il est recommandé de l´administrer à la mère avant l´accouchement, puis au nouveau-né [RCP Diphantoin 03 2023 ]. Le LAREB souligne que l'administration préventive de vitamine K par la mère fait l'objet de discussions et que certains nouveau-nés n'absorbent pas la vitamine K de manière adéquate après une administration orale. Dans de tels cas, l'administration intramusculaire peut être envisagée [LAREB 01 2024].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Voir troisième trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Une étude prospective a comparé le QI d'enfants (n=36) de mères exposées à la phénytoïne pendant la grossesse à celui de témoins (n=99). Par rapport aux témoins, les enfants exposés in utero à la phénytoïne avaient un QI global significativement plus faible (103,1 vs 113,4) lorsqu'ils ont été évalués entre 18 et 36 mois [Briggs].
Quelques cas isolés de tumeurs malignes, dont des neuroblastomes, ont été rapportés chez des enfants dont la mère avait pris de la phénytoïne pendant la grossesse. Dans de rares cas, des troubles du métabolisme du calcium et du phosphore avec des troubles de la calcification osseuse ont été observés chez des enfants de mères traitées à la phénytoïne [RCP Diphantoin 03 2023] [Briggs].
LE-CRAT rapporte qu'il existe des études sur le développement neurologique de près de 500 enfants exposés in utero à la phénytoïne. Aucun trouble neurologique particulier n'a été rapporté. Elles concernent des enfants âgés principalement de 6 à 8 ans ou de 16 ans, selon les sources. Un ralentissement du développement psychomoteur a été rapporté dans le passé, mais il s'agissait d'associations avec le phénobarbital [LE-CRAT 01 2024].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L2
La phénytoïne passe dans le lait maternel même après des doses quotidiennes relativement faibles de 100 mg. Le passage dans le lait maternel est estimé entre 0,5 et 8 % des doses maternelles (ajustées au poids corporel de la mère). Il existe des données sur 30 mères qui ont pris de la phénytoïne à des doses comprises entre 300 et 600 mg par jour pendant l'allaitement. Aucun effet indésirable n'a été signalé chez les nourrissons. Des complications ont été observées lorsque la phénytoïne était associée à d'autres antiépileptiques tels que la primidone et le phénobarbital. Une surexcitabilité a été signalée chez 2 nourrissons dont les mères prenaient de la phénytoïne et les taux sériques ont chuté à des niveaux non mesurables après 3 à 6 semaines. Aucune différence n'a été observée entre les nourrissons allaités par des mères traitées à la phénytoïne (n= 17 ; durée médiane de 6 mois) et les nourrissons non allaités par des mères traitées à la phénytoïne (n=23). Les déterminations ont été faites après 3 et 6 ans [LACTMED 01 2024].
Un cas de méthémoglobinémie, de somnolence et d'altération du réflexe de succion a été rapporté. La plupart des autres études ne font état d'aucun effet secondaire. L'"American Academy of Pediatrics" considère que le produit est sans danger pour l'allaitement [Briggs][Hale][LACTMED 01 2024].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | (oui) III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Une influence sur la fertilité est possible.
La phénytoïne est excrétée en petites quantités dans le sperme humain et peut donc affecter la morphologie et la mobilité des spermatozoïdes. Des concentrations plasmatiques réduites de testostérone libre ont été observées chez des patients épileptiques de sexe masculin traités à la phénytoïne [RCP Diphantoin 03 2023].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
[Brodtkorb & Reimers 2008] : Brodtkorb E and Reimers A. Seizure control and pharmacokinetics of antiepileptic drugs in pregnant women with epilepsy. Seizure 2008; 17(2): 160-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.seizure.2007.11.015 (accessed 10 January 2024).
Il existe des bases de données sur l'incidence des malformations associées à l'utilisation de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.
-EURAP = The International Antiepileptic Drugs and Pregnancy Registry
-NAAPR = North American Anti Epileptic Drug Pregnancy Registry
-UK Ireland = UK and Ireland Epilepsy and Pregnancy Register
-Norway = based on health register data from Norway
-Nordic countries, based on national health
register data from Denmark, Finland, Iceland, Norway, and Sweden including Anti Seizure Medication exposure regardless of treatment indication (epilepsy or other)
EURAP est la plus grande base de données avec des données sur environ 29 000 patients. En prenant toutes les données des bases de données les plus importantes, nous classons les antiépileptiques du plus élevé au plus bas en termes de prévalence des complications congénitales graves (les pourcentages les plus élevés et les plus bas sont indiqués entre parenthèses). Les chiffres sont basés sur l'exposition en monothérapie.
1. Valproate (10,3 – 6,3 % calculés sur 5288 patients)
2. Phénobarbital (7,4 – 5,5 % calculés sur 520 patients)
3. Topiramate (6,3 – 3,9 % calculés sur 1138 patients)
4. Phénytoïne (6,4 – 2,9 % calculés sur 623 patients)
5. Carbamazépine (5,5 – 2,6 % calculés sur 8006 patients)
6. Oxcarbazépine (4,4 – 1,8 % calculés sur 1885 patients)
7. Lamotrigine (3,8 – 1,9 % calculés sur 15344 patients)
8. Lévétiracétam (2,9 – 0,7 % calculés sur 2511 patients)
Source:
Tomson T & Battino D. The importance of pregnancy registries for the management ofwomen with epilepsy and childbearing potential: Emphasis on EURAP. Clin Epileptol
2023; 36: 192–196
Aucune donnée spécifique disponible.