AMBRISENTANDernière mise à jour : 2023.10.30 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | non II | non II | non II | non II | non III | |
| aucune info | aucune info | 72 heures | ||||
L´ambrisentan est contre-indiquée chez la femme enceinte et pendant l'allaitement en raison d'une possible tératogénicité et d'effets néfastes sur le nourrisson.
Les femmes traitées par ambrisentan doivent être informées du risque pour le foetus et, en cas de grossesse, un traitement alternatif doit être mis en place. La notice recommande une surveillance mensuelle de la grossesse pendant le traitement [SmPC Volibris 10 2023 EMA].
Le passage de l´ambrisentan à travers de la barrière placentaire est inconnu mais attendu (faible PM, long T1/2) [Briggs]. L'ambrisentan est un antagoniste de l'endothéline. La tératogénicité est un effet de classe des antagonistes de l'endothéline. L'ambrisentan est contre-indiqué pendant la grossesse car des études chez l'animal ont montré que l'ambrisentan est tératogène. Il n'y a pas d'expérience chez l'homme [SmPC Volibris 10 2023 EMA].
Chez l´animal:L´ambrisentan s´est révélée tératogène chez le rat et le lapin. Des anomalies de la mâchoire inférieure, de la langue et/ou du palais ont été observées à toutes les doses testées. De plus, l’étude chez le rat a montré une augmentation de l’incidence des défauts du septum interventriculaire et des troncs vasculaires, des anomalies de la thyroïde et du thymus, une ossification du basi-sphénoïde et la survenue de cas de position de l’artère ombilicale du côté gauche de la vessie au lieu du côté droit. La tératogénicité est associée à la classe des antagonistes des récepteurs aux endothélines [SmPC Volibris 10 2023 EMA].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:L’administration d’ambrisentan à des rats femelles à partir de la fin de la gestation et pendant la lactation a provoqué des anomalies du comportement maternel, une réduction de la survie des portées et de la capacité reproductive de la descendance (avec l´observation de petits testicules à l´autopsie) lors d’une exposition de 3 fois l´ASC de la dose maximale tolérée chez l´homme [SmPC Volibris 10 2023 EMA].
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Voir troisième trimestre.
Observance:Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L4
Il n´existe pas de données sur le passage de l´ambrisentan dans le lait maternel humain [SmPC Volibris 10 2023 EMA].
Chez l´animal:L´excrétion de l´ambrisentan dans le lait n´a pas été étudiée chez l´animal [SmPC Volibris 10 2023 EMA].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l’animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine.
Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal montrent un risque de diminution de la fertilité masculine [SmPC Volibris 10 2023 EMA].
Chez l´animal:Une atrophie tubulaire testiculaire, occasionnellement associée à une aspermie, a été observée dans des études de toxicité à doses répétées et de fertilité par voie orale effectuées sur des souris et des rats mâles à des doses sans marge de sécurité. Les modifications au niveau testiculaire n'ont pas entièrement régressé au cours du suivi mené après arrêt du traitement. Cependant, aucunes modifications n’ont été observées au cours des études chez les chiens, jusqu'à la 39ème semaine à une exposition de 35 fois la dose utilisée chez l'homme sur la base de l’ASC. Chez les rats mâles, aucun effet de l’ambrisentan sur la mobilité des spermatozoïdes n’a été mis en évidence, quelle que soit la dose testée (jusqu’à 300 mg/kg/jour). Une légère (< 10 %) diminution du pourcentage de spermatozoïdes morphologiquement normaux a été observée à la dose de 300 mg/kg/jour, mais pas à celle de 100 mg/kg/jour (> 9 fois l’exposition clinique à une dose de 10 mg/jour) [SmPC Volibris 10 2023 EMA].
L'ambrisentan et ses métabolites sont principalement excrétés dans la bile après avoir été métabolisés par le foie et/ou en dehors du foie. Environ 22 % d'une dose administrée par voie orale sont retrouvés dans les urines, avec 3,3 % d'ambrisentan sous forme inchangée [SmPC Volibris 10 2023 EMA]. La forte liaison aux protéines plasmatiques et l'excrétion rénale limitée peuvent réduire le risque de transmission avec le sperme, mais il n'existe pas de données spécifiques pour l'homme [NDLR].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.