ENALAPRILDernière mise à jour : 2022.08.01 |
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Synonyme: | |||||||||
Administration: | voie orale, parentérale | ||||||||
Classe(s): | |||||||||
Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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(oui) III | check II | non II | non II | non II | (oui) II | |
aucune info | aucune info | aucune info |
Le nombre de données humaines est insuffisant et ne permet pas d’assurer son innocuité. La prise de décision est basée sur l'effet de classe.
Aucune donnée spécifique disponible.
Les études de toxicité sur la reproduction suggèrent que l’énalapril n’a pas d’effet sur la fertilité et les performances reproductrices des rats[RCP Renitec 06 2021].
L´énalapril passe la barrière placentaire [Briggs]. Les résultats de la Michigan Medicaid study, incluant 40 nouveau-nés, exposés au énalapril pendant le premier trimestre, révèlent 4 cas de malformations contre 2 cas attendus. Nous disposons de données spécifiques relatives à 6 anomalies (observées / attendues) 2/0.4 défauts cardiovasculaires, 0/0 fissure palatine, 0/0 spina bifida, 1/0.1 polydactylie, 0/0 réduction des membres et 0/0 hypospadie (Michigan Medicaid study) [Briggs].
Dans une autre étude de cohorte prospective, des femmes enceintes (n=68) ont été traitées par énalapril (dose moyenne de 10 mg/jour) pendant la première moitié de la grossesse (< 20 semaines). Aucune différence n'a été constatée entre le groupe traité à l'énalapril et un groupe de patients traités à l'alpha-méthyldopa en ce qui concerne les avortements spontanés, les malformations majeures et les naissances prématurées [Briggs ; étude mentionnée avec le quinapril].
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. En cas de souhait de grossesses, les patientes doivent passer à un autre traitement antihypertenseur dont le profil de sécurité est connu pour être utilisé pendant la grossesse. Si une grossesse est établie, le traitement par les IEC doit être immédiatement interrompu et un traitement alternatif doit être mis en place si nécessaire [RCP Renitec 06 2021].
Chez l´animal:Les études de toxicité sur la reproduction suggèrent que l’énalapril n’est pas tératogène [RCP Renitec 06 2021].
Deuxième trimestre:L’exposition aux inhibiteurs de l’ECA au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) [RCP Renitec 06 2021]. Voir aussi "Commentaires de classe".
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir deuxième trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Voir deuxième trimestre.
Les nouveau-nés de mère traitée par inhibiteurs de l’ECA doivent être surveillés sur le plan tensionnel [RCP Renitec 06 2021]. Voir aussi "Commentaires de classe".
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune information spécifique humaine disponible.
Chez l´animal:Dans une étude dans laquelle des rats femelles ont été traités avant l’accouplement et pendant toute la gestation, il y a eu une incidence accrue de décès chez les ratons pendant la lactation [RCP Renitec 06 2021].
L2
Les données pharmacocinétiques issues d'études menées chez 6 femmes montrent que de très faibles concentrations sont retrouvées dans le lait maternel. Ces quantités ne sont probablement pas cliniquement pertinentes [RCP Renitec 06 2021] [Hale]. Aucun effet secondaire indésirable n'a été signalé chez le nourrisson [Briggs] [Hale]. La prudence est de mise chez les enfants prématurés et pendant les premières semaines après la naissance. Les symptômes tels que léthargie, pâleur et perte d'appétit doivent être surveillés [RCP Renitec 06 2021].
Chez l´animal:Dans une étude dans laquelle des rats femelles ont été traités avant l’accouplement et pendant toute la gestation, il y a eu une incidence accrue de décès chez les ratons pendant la lactation [RCP Renitec 06 2021].
Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
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(oui) III | (oui) III | |||||
aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence |
Jusqu’à ce jour, aucune influence sur la fertilité n’a été rapportée.
Jusqu’à ce jour, aucune influence sur la fertilité n’a été rapportée.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl
[Lecrat] : CRAT - Centre de référence sur les agents tératogènes chez la femme enceinte (lecrat.fr) https://www.lecrat.fr
Fu J, Tomlinson G, Feig DS. Increased risk of major congenital malformations in early pregnancy use of angiotensinâconvertingâenzyme inhibitors and angiotensinâreceptorâblockers: a metaâanalysis. Diabetes Metab Res Rev. 2021; 37: e3453 https://doi.org/10.1002/dmrr
Toprak B, Govorov K, Kurz K, et al. Outcome of pregnancy in a contemporary cohort of adults with congenital heart disease—a 10-year, single-center experience. Cardiovasc Diagn Ther 2021; 11(6): 1344-1355Inhibiteurs de l´enzyme de conversion de l´angiotensine (IEC) / Antagonistes des récepteurs de l´Angiotensine II (Sartanes)
Les données épidémiologiques ne sont pas concluantes quant au risque de tératogénicité consécutif à une exposition aux IEC / Sartanes (et par analogie aux inhibiteurs directs de la rénine) pendant le premier trimestre de grossesse ; on ne peut toutefois exclure une faible élévation de ce risque.
Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes de l'angiotensine ne doivent de préférence pas être utilisés au cours du premier trimestre, et certainement pas au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. En cas de souhait de grossesse, il est conseillé de passer à un autre médicament antihypertenseur n'appartenant pas à la classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) avant la grossesse. Si une grossesse est détectée pendant le traitement, il est préférable de changer de médicament dès que possible, mais il n'y a aucune raison d'interrompre la grossesse [LAREB 07 2022] [LECRAT 07 2022].
Le déconseil pendant le premier trimestre est basé sur des résultats mitigés dans les revues de la littérature. Lorsque l'on compare les résultats après une exposition in utero aux IEC chez des patients hypertendus avec des patients normotendus non exposés, on constate, ou non, un risque accru d'anomalies, selon l'étude. Le risque diminue lorsque l'on compare les patients hypertendus entre eux (inhibiteurs de l'ECA par rapport aux autres hypertendus). Selon la source, le nombre de traitements rapportés avec des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre diffère : Briggs mentionne plusieurs centaines de patientes, LAREB mentionne plus de 5000 grossesses, dans plusieurs études [Briggs] [LAREB 07 2022].
Ces chiffres doivent être relativisés, car la pathologie peut varier considérablement d'un patient à l'autre. La situation devient particulièrement complexe lorsqu'il s'agit de cardiopathies congénitales [Toprak et al. 2021].
Dans une méta-analyse, 6234 grossesses au cours desquelles des inhibiteurs de l'ECA (ECA-I) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ont été utilisés ont été comparées à 4104 grossesses au cours desquelles d'autres médicaments antihypertenseurs ont été utilisés et à 1 872 733 grossesses sans exposition aux médicaments antihypertenseurs. L'exposition a eu lieu pendant le premier trimestre. Les patients sous IEC ou ARA avaient 82 % plus de risques d'avoir un bébé présentant des anomalies majeures que les patients non traités : OR = 1,82 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,42-2,34). Les anomalies cardiovasculaires étaient 2,5 fois plus fréquentes : OR 2,50 (IC 95 % : 1,62-3,87) et mortinatalité 1,75 fois plus élevée : OU 1,75 (IC 95 % : 1,21-2,53). Cependant, lorsque le groupe traité par IEC et ARA a été comparé à celui traité par d'autres médicaments antihypertenseurs, aucune augmentation significative du risque n'a été constatée : OR 0,96 (IC 95 % : 0,69-1,33) [Fu et al. 2021].
La contre-indication pendant les deuxième et troisième trimestres est basée sur le mode d'action pharmacologique des deux groupes de médicaments. L'antagonisme de l'angiotensine augmente le risque d'une faible pression de perfusion dans les reins. Une fonction rénale réduite augmente le risque de mort fœtale pendant la grossesse ou immédiatement après la naissance [LAREB 7 2022].
Aucune donnée spécifique disponible.