ZANUBRITINIBDernière mise à jour : 2022.12.19 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie orale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
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| check II | check II | check II | check II | check II | check II | |
| aucune info | aucune info | aucune info | ||||
Les femmes enceintes ne font pas partie de la population la plus fréquente de patientes traitées par zanubrutinib. Par conséquent, il y a trop peu de données humaines pour assurer une utilisation sécuritaire pendant la grossesse et l’allaitement.
La recherche animale a donné des complications avec des doses suprathérapeutiques.
D’après les résultats observés chez les animaux, le zanubritinib peut être nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré chez la femme enceinte [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement par BRUKINSA et jusqu’à 1 mois après l’arrêt du traitement. On ne sait pas actuellement si le zanubrutinib peut ou non diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux ; par conséquent, les femmes utilisant une contraception hormonale doivent recourir en complément à une méthode de contraception mécanique [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Une étude de fertilité féminine et de développement embryonnaire précoce a été menée chez des rats à des doses orales du zanubrutinib de 30, 100 et 300 mg/kg/jour. Aucun effet sur la fertilité féminine n’a été rapporté, mais la dose testée la plus élevée, des anomalies morphologiques de sperme et une augmentation de la perte après implantation ont été relevées. La dose de 100 mg/kg/jour est environ 13 fois plus élevée que l’exposition thérapeutique humaine [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de zanubrutinib chez la femme enceinte [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)]. Le passage placentaire est inconnu, mais attendu (faible PM) [Briggs online 12 2022].
Chez l´animal:Une étude de développement embryonnaire précoce a été menée chez des rats à des doses orales du zanubrutinib de 30, 100 et 300 mg/kg/jour. Aucun effet sur les fertilités masculine et féminine n’a été rapporté, mais la dose testée la plus élevée, des anomalies morphologiques de sperme et une augmentation de la perte après implantation ont été relevées. La dose de 100 mg/kg/jour est environ 13 fois plus élevée que l’exposition thérapeutique humaine [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Du zanubrutinib a été administré par voie orale à des rates gravides pendant la période de l’organogenèse à des doses de 30, 75 et 150 mg/kg/jour. Des malformations cardiaques (cœurs à 2 ou 3 cavités avec une incidence de 0,3 % à 1,5 %) ont été observées à tous les niveaux de dose en l’absence de toxicité maternelle. La dose de 30 mg/kg/jour est supérieure d’environ 5 fois à l’exposition thérapeutique humaine [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
L’administration de zanubrutinib à des lapines gravides pendant la période de l’organogenèse à 30, 70 et 150 mg/kg/jour a entraîné une perte après implantation à la dose la plus élevée. La dose de 70 mg/kg est supérieure d’environ 25 fois à l’exposition thérapeutique humaine et est associée à une toxicité maternelle [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Dans une étude de toxicité sur le développement prénatal et postnatal, du zanubrutinib a été administré par voie orale à des rats à des doses de 30, 75 et 150 mg/kg/jour entre l’implantation et le sevrage. La progéniture des groupes à doses moyenne et élevée présentait un poids corporel réduit avant le sevrage, et tous les groupes de dose ont développé des anomalies oculaires (par exemple, cataracte, yeux saillants). La dose de 30 mg/kg/jour est supérieure d’environ 5 fois à l’exposition thérapeutique humaine [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponinle.
Troisième trimestre :Aucune donnée spécifique disponinle.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponinle.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée spécifique disponinle.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponinle.
Observance:Aucune donnée spécifique disponinle.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponinle.
L?
Le passage dans le lait maternel est inconnu, mais attendu (faible PM) [Briggs online 12 2022]. On ne sait pas si le zanubrutinib ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel, aucune étude non clinique n’a été réalisée. On ne peut exclure un risque pour l’enfant allaité [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Chez l´animal:Aucune étude non clinique relative au passage dans le lait n’a été réalisée [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune donnée spécifique humaine disponible.
Les résultats d’études chez l'animal ne montrent pas un risque de complications
Aucune donnée relative à une influence sur la fertilité chez l'homme n'est disponible. Toutefois, les résultats d'études chez l'animal n'indiquent pas un risque de complications [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Chez l´animal:Une étude de fertilité masculine a été menée chez des rats à des doses orales du zanubrutinib de 30, 100 et 300 mg/kg/jour. Aucun effet sur la fertilité masculine n’a été rapporté, mais la dose testée la plus élevée, des anomalies morphologiques de sperme et une augmentation de la perte après implantation ont été relevées. La dose de 100 mg/kg/jour est environ 13 fois plus élevée que l’exposition thérapeutique humaine [SmPC Brukinsa 12 2022 (EMA)].
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n'est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponinle.
SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2022 online
Aucune donnée spécifique disponinle.
Aucune donnée spécifique disponinle.