ILOPROST trometamol

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op schadelijke effecten van iloprost op de vruchtbaarheid [SKP Ventavis (10 2017)].

Anderzijds is vraag over mogelijke invloed van iloprost ondergeschikt aan de pathologische conditie die op zichzelf een contra-indicatie vormt voor zwangerschap [NVDR].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van iloprost bij zwangere vrouwen [SKP Ventavis (10 2017)]. 

Dierexperimenteel:

Uit dieronderzoek zijn reproductieve effecten gebleken in embryotoxiciteits- en foetotoxiciteitsonderzoek bij ratten leidde continue intraveneuze toediening van iloprost zonder dosisafhankelijkheid bij een aantal foetussen/jongen tot anomalieën van de tenen van de voorpoten. Deze veranderingen worden niet als teratogene effecten beschouwd, maar zijn zeer waarschijnlijk gerelateerd aan door iloprost geïnduceerde groeiretardatie in de late organogenese als gevolg van hemodynamische veranderingen in de foeto-placentale circulatie. Er werden geen verstoringen van de postnatale ontwikkeling en de reproductieve capaciteit gezien bij nakomelingen die werden grootgebracht, wat erop wijst dat de waargenomen retardatie bij ratten werd gecompenseerd in de postnatale ontwikkeling.

In vergelijkbare embryotoxiciteitsonderzoeken bij konijnen en apen werden dergelijke afwijkingen aan de tenen of andere uitgesproken structurele afwijkingen niet waargenomen, zelfs niet na aanzienlijk hogere doseringen die de humane dosering meerdere malen overschreden [SKP Ventavis (10 2017)].

Tweede trimester:
Humaan:

Er zijn drie casussen bekend van vrouwen die werden gediagnosticeerd met pulmonale hypertensie tijdens hun zwangerschap (1 vrouw op 18 weken, 2 op 24 weken) [1, 2, 3]. De eerste kreeg ilonoprost en heparine infusies, de andere twee werden behandeld met geïnhaleerd ilonoprost en orale sildenafil. De kinderen werden via keizersnede geboren op 32 weken of 36 weken (twee kinderen). Ze waren allemaal gezond.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 60
Distributievolume: 0.7-0.8 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 5-25 minuten
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 5 minuten
Overgang in de moedermelk: onbekend, doch verwacht (gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of iloprost/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden [SKP Ventavis (10 2017)]. 

Dierexperimenteel:

Bij ratten werden lage hoeveelheden iloprost en/of metabolieten in de melk aangetoond (minder dan 1% van de intraveneus toegediende dosis iloprost). Er werden geen verstoringen van de postnatale ontwikkeling en de reproductieve capaciteit waargenomen bij dieren die werden blootgesteld tijdens de lactatie [SKP Ventavis (10  2017)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.